來自南京醫(yī)科大學(xué),、江蘇省疾病預(yù)防控制中心,、上海交通大學(xué)等多家機(jī)構(gòu)的研究人員,，通過全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）鑒別出了我國漢族人群慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染相關(guān)的兩個(gè)全新易感基因,。相關(guān)論文于近日刊登在國際頂級(jí)專業(yè)期刊《自然—遺傳學(xué)》雜志上,。
乙型病毒性肝炎是一種由HBV感染機(jī)體后所引起的疾病。我國是乙肝大國,，HBsAg攜帶率達(dá)8%—15%,，并且慢性HBV感染也是引起肝硬化和肝細(xì)胞癌的最主要原因。由于宿主的天然免疫在機(jī)體抵抗HBV感染的過程中非常關(guān)鍵,，因而除病毒和環(huán)境因素外,，機(jī)體遺傳因素即宿主對(duì)HBV的遺傳易感性在乙型肝炎發(fā)病和預(yù)后等方面起著尤為重要的作用。
在這項(xiàng)最新研究中,，為了鑒別漢族人群中與慢性HBV感染相關(guān)的遺傳位點(diǎn),，研究人員設(shè)計(jì)了一種三階段全基因組關(guān)聯(lián)研究。在發(fā)現(xiàn)階段,，他們對(duì)951名HBV攜帶者和937名已自然清除HBV感染的對(duì)照個(gè)體進(jìn)行了分析,。隨后，在第二和第三重復(fù)階段對(duì)來自一般人群的一組2248名HBV攜帶者和3051名對(duì)照個(gè)體,，以及另一組1982名HBV攜帶者和2622名對(duì)照者進(jìn)行了關(guān)聯(lián)驗(yàn)證,。
他們鑒別出與慢性HBV感染相關(guān)的兩個(gè)新位點(diǎn)：分別是靠近HLA-C以及在UBE2L3中。這些新研究結(jié)果表明HLA-C和UBE2L3也在HBV感染清除中發(fā)揮著重要的作用,。新研究為乙肝的遺傳病因提供了新的見解,，對(duì)于乙肝的預(yù)防和治療有可能具有重要的意義,。
GWAS是一種用來尋找基因變異與表型之間關(guān)系的遺傳學(xué)方法，南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的沈洪兵課題組利用GWAS分析方法,，近年來開展了大量疾病易感區(qū)域和相關(guān)基因研究,，發(fā)現(xiàn)了一些與中國漢族人群肺癌，乳腺癌,、先天心臟畸形等疾病相關(guān)的基因突變位點(diǎn),。（生物谷Bioon.com）
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Nature Genetics doi:10.1038/ng.2809
New loci associated with chronic hepatitis B virus infection in Han Chinese
Zhibin Hu，Yao Liu,，Xiangjun Zhai,，Juncheng Dai，Guangfu Jin,，Li Wang,，Liguo Zhu，Yuan Yang,，Jibin Liu,，Minjie Chu，Juan Wen,，Kaipeng Xie，Guoming Du,，Qungang Wang,，Yuchun Zhou，Minquan Cao,，Li Liu,，Yisha He，Ying Wang,，Gangqiao Zhou,，Weihua Jia，Jiachun Lu,，Shengping Li,，Jianjun Liu，Haitao Yang et al.
Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is a challenging global health problem. To identify genetic loci involved in chronic HBV infection,， we designed a three-phase genome-wide association study in Han Chinese populations. The discovery phase included 951 HBV carriers (cases) and 937 individuals who had naturally cleared HBV infection (controls) and was followed by independent replications with a total of 2,，248 cases and 3，051 controls and additional replications with 1,，982 HBV carriers and 2,，622 controls from the general population. We identified two new loci associated with chronic HBV infection： rs3130542 at 6p21.33 (near HLA-C， odds ratio (OR) = 1.33,， P = 9.49 × 1014) and rs4821116 at 22q11.21 (in UBE2L3,， OR = 0.82,， P = 1.71 × 1012). Additionally， we replicated the previously identified associations of HLA-DP and HLA-DQ variants at 6p21.32 with chronic HBV infection. These findings highlight the importance of HLA-C and UBE2L3 in the clearance of HBV infection in addition to HLA-DP and HLA-DQ.
