當(dāng)今的抗腫瘤藥物研發(fā)戰(zhàn)略是在繼續(xù)深入發(fā)展細(xì)胞毒性藥物的基礎(chǔ)上,逐步進(jìn)行分子靶向治療藥物的開發(fā),。迄今為止,，很多分子靶向治療藥物已經(jīng)在臨床起到了極其重要甚至是奇跡般的作用。但是,，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院儲(chǔ)大同教授等提出,，腫瘤的分子靶向治療仍有許多問題需要解決。
腫瘤靶向治療的進(jìn)步,，使很多過去不能治療的腫瘤得到了有效控制,。例如，由于對(duì)HER-2表達(dá)認(rèn)識(shí)的深入和相應(yīng)藥物赫賽?。℉erceptin）的使用,，使得大約1/4的頑固性乳腺癌患者得到救治和延長(zhǎng)生命。又如,，由于對(duì)胃腸間質(zhì)肉瘤（GIST）支配性基因C-Kit的認(rèn)識(shí)和相應(yīng)靶向治療藥物伊馬替尼的應(yīng)用,，使這一對(duì)放、化療高度抗拒的腫瘤，獲得了60%的緩解率和80%的臨床受益率,。這些成績(jī)都是腫瘤治療中具有劃時(shí)代意義的進(jìn)步,。但是，在對(duì)腫瘤的治療中,，仍有很多臨床尚未解決的問題,。儲(chǔ)大同教授舉例說，同是表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）阻滯劑的單克隆抗體西妥昔單抗（Cetuximab）,、小分子化合物易瑞沙（Gefitinib）和埃羅替尼（Tarceva），在與化療藥物聯(lián)合使用時(shí)會(huì)產(chǎn)生完全不一樣的結(jié)果,。第一種藥物在治療結(jié)腸癌和頭頸部腫瘤時(shí)與化療藥物表現(xiàn)出協(xié)同作用,，甚至能逆轉(zhuǎn)腫瘤對(duì)化療藥物的耐藥；而后兩種藥物在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中卻不能進(jìn)一步改善化療藥物的療效：國(guó)際上與之相關(guān)的4個(gè)大型Ⅲ期隨機(jī)臨床研究,，均以失望結(jié)果而告終,。
又如，同是奎納唑啉類小分子化合物的EGFR阻斷劑易瑞沙和埃羅替尼,，在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中也有完全不同的表現(xiàn),。最近剛剛結(jié)束的0709ISEL研究（入選1692名非小細(xì)胞肺癌患者），未看到易瑞沙與安慰劑組在中位生存時(shí)間和一年生存率上的差別,，而同時(shí)期開展的BR21研究,，卻肯定了埃羅替尼的療效。
然而,，同一種藥在治療同一種病時(shí)（如易瑞沙在針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的ISEL研究中）,，對(duì)東方人和西方人的療效也會(huì)完全不同；對(duì)于女性和男性,、吸煙與非吸煙者,、腺癌和非腺癌的療效也有所不同。此外,，對(duì)有EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌,，無論是易瑞沙還是埃羅替尼，都有較好的療效,，同時(shí)也表現(xiàn)出與化療有相加或協(xié)同作用,。對(duì)于上述差別，人們還需要從分子生物學(xué)等方面做進(jìn)一步研究,。
針對(duì)腫瘤分子靶向治療中存在的如何選擇合適的患者以及如何預(yù)測(cè)療效等問題,，第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院梁后杰教授根據(jù)有關(guān)研究，提出了自己的看法,。他指出,，對(duì)免疫組化檢查EGRF陽性的患者進(jìn)行的分層研究發(fā)現(xiàn)，EGRF高表達(dá)的患者并不比EGRF低表達(dá)的患者從西妥昔單抗治療中更多獲益,。有試驗(yàn)顯示,，EGRF陰性的患者對(duì)西妥昔單抗治療的反應(yīng)率仍高達(dá)25%,。并且，EGFR的免疫組化染色強(qiáng)度與西妥昔單抗治療結(jié)直腸癌的中位生存期無關(guān),。上述研究結(jié)果提示,，EGFR的免疫組化檢測(cè)，不能作為預(yù)測(cè)西妥昔單抗治療反應(yīng)的指標(biāo),。
與會(huì)專家們認(rèn)為,，目前的腫瘤藥物治療正處于從單純細(xì)胞毒性攻擊到分子靶向性調(diào)節(jié)的過渡時(shí)期，因此人們需要更多地了解靶向治療藥物及其治療的分子生物學(xué)基礎(chǔ),；了解大多數(shù)實(shí)體腫瘤所具有的多靶點(diǎn),、多環(huán)節(jié)調(diào)控過程的特點(diǎn)。同時(shí)要知道,，目前的轉(zhuǎn)化性研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能解釋所有的腫瘤臨床現(xiàn)象,；不同的民族、不同的性別,，都可能對(duì)治療有不同的反應(yīng),。不久的將來，隨著人們對(duì)人類基因組學(xué)了解的深入以及高通量藥物篩選等手段的有效運(yùn)用,，腫瘤的治療必將跨入一個(gè)全新的時(shí)代,。
