當(dāng)今的抗腫瘤藥物研發(fā)戰(zhàn)略是在繼續(xù)深入發(fā)展細(xì)胞毒性藥物的基礎(chǔ)上,逐步進(jìn)行分子靶向治療藥物的開發(fā)。迄今為止，很多分子靶向治療藥物已經(jīng)在臨床起到了極其重要甚至是奇跡般的作用,。但是，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院儲大同教授等提出，腫瘤的分子靶向治療仍有許多問題需要解決。  

　　腫瘤靶向治療的進(jìn)步,，使很多過去不能治療的腫瘤得到了有效控制。例如,，由于對HER-2表達(dá)認(rèn)識的深入和相應(yīng)藥物赫賽?。℉erceptin）的使用，使得大約1/4的頑固性乳腺癌患者得到救治和延長生命,。又如,，由于對胃腸間質(zhì)肉瘤（GIST）支配性基因C-Kit的認(rèn)識和相應(yīng)靶向治療藥物伊馬替尼的應(yīng)用，使這一對放,、化療高度抗拒的腫瘤,，獲得了60%的緩解率和80%的臨床受益率。這些成績都是腫瘤治療中具有劃時代意義的進(jìn)步,。但是,，在對腫瘤的治療中，仍有很多臨床尚未解決的問題,。儲大同教授舉例說,，同是表皮生長因子受體（EGFR）阻滯劑的單克隆抗體西妥昔單抗（Cetuximab）,、小分子化合物易瑞沙（Gefitinib）和埃羅替尼（Tarceva）,，在與化療藥物聯(lián)合使用時會產(chǎn)生完全不一樣的結(jié)果。第一種藥物在治療結(jié)腸癌和頭頸部腫瘤時與化療藥物表現(xiàn)出協(xié)同作用,，甚至能逆轉(zhuǎn)腫瘤對化療藥物的耐藥,；而后兩種藥物在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中卻不能進(jìn)一步改善化療藥物的療效：國際上與之相關(guān)的4個大型Ⅲ期隨機臨床研究，均以失望結(jié)果而告終,。  

　　又如,，同是奎納唑啉類小分子化合物的EGFR阻斷劑易瑞沙和埃羅替尼,，在治療晚期非小細(xì)胞肺癌中也有完全不同的表現(xiàn)。最近剛剛結(jié)束的0709ISEL研究（入選1692名非小細(xì)胞肺癌患者）,，未看到易瑞沙與安慰劑組在中位生存時間和一年生存率上的差別,，而同時期開展的BR21研究，卻肯定了埃羅替尼的療效,。  

　　然而,，同一種藥在治療同一種病時（如易瑞沙在針對非小細(xì)胞肺癌的ISEL研究中），對東方人和西方人的療效也會完全不同,；對于女性和男性,、吸煙與非吸煙者、腺癌和非腺癌的療效也有所不同,。此外,，對有EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌，無論是易瑞沙還是埃羅替尼,，都有較好的療效,，同時也表現(xiàn)出與化療有相加或協(xié)同作用。對于上述差別,，人們還需要從分子生物學(xué)等方面做進(jìn)一步研究,。  

　　針對腫瘤分子靶向治療中存在的如何選擇合適的患者以及如何預(yù)測療效等問題，第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院梁后杰教授根據(jù)有關(guān)研究,，提出了自己的看法,。他指出，對免疫組化檢查EGRF陽性的患者進(jìn)行的分層研究發(fā)現(xiàn),，EGRF高表達(dá)的患者并不比EGRF低表達(dá)的患者從西妥昔單抗治療中更多獲益,。有試驗顯示，EGRF陰性的患者對西妥昔單抗治療的反應(yīng)率仍高達(dá)25%,。并且,，EGFR的免疫組化染色強度與西妥昔單抗治療結(jié)直腸癌的中位生存期無關(guān)。上述研究結(jié)果提示,，EGFR的免疫組化檢測,，不能作為預(yù)測西妥昔單抗治療反應(yīng)的指標(biāo)。  

　　與會專家們認(rèn)為,，目前的腫瘤藥物治療正處于從單純細(xì)胞毒性攻擊到分子靶向性調(diào)節(jié)的過渡時期,，因此人們需要更多地了解靶向治療藥物及其治療的分子生物學(xué)基礎(chǔ)；了解大多數(shù)實體腫瘤所具有的多靶點,、多環(huán)節(jié)調(diào)控過程的特點,。同時要知道，目前的轉(zhuǎn)化性研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未能解釋所有的腫瘤臨床現(xiàn)象,；不同的民族,、不同的性別,，都可能對治療有不同的反應(yīng)。不久的將來,，隨著人們對人類基因組學(xué)了解的深入以及高通量藥物篩選等手段的有效運用,，腫瘤的治療必將跨入一個全新的時代。