2005年6月10~14日,肥胖再次成為全球糖尿病界的中心話題。在第65屆ADA學(xué)術(shù)年會(huì)上,肥胖危機(jī)(crisis),、肥胖戰(zhàn)爭(zhēng)(war),、肥胖威脅(threat)等詞匯充斥著整個(gè)會(huì)議的論壇,科學(xué)研究已經(jīng)充分證明,如不能很好地控制肥胖流行,我們很難控制糖尿病。
自上世紀(jì)80年代以來(lái),美國(guó)的肥胖發(fā)生率已經(jīng)增長(zhǎng)了3倍,腹型肥胖使2型糖尿病,、血脂紊亂和心血管病的危險(xiǎn)顯著增加,。始于兒童和青少年的肥胖必須終生與肥胖作斗爭(zhēng)。因此,有關(guān)肥胖的專題演講與報(bào)告成為本屆年會(huì)的主旋律,。
哈佛醫(yī)學(xué)院Flier教授在Banting獎(jiǎng)報(bào)告中指出,瘦素的主要功能是使人體從進(jìn)食狀態(tài)轉(zhuǎn)為饑餓狀態(tài),而不是預(yù)防肥胖,腦的瘦素抵抗是人類肥胖的主要原因,導(dǎo)致能量代謝失衡,。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)、糖尿病,、消化病和腎病研究所(NIDDK)所長(zhǎng)Spiegel博士報(bào)告了NIDDK的肥胖與糖尿病研究計(jì)劃,表示將投入8億美元進(jìn)行肥胖和糖尿病的研究,特別資助能量平衡的整合生物學(xué),能量失衡的病理生理學(xué)研究,并提供網(wǎng)站www.obesityresearch.nih.gov,呼吁要打一場(chǎng)戰(zhàn)勝肥胖的世界大戰(zhàn),。
來(lái)自英國(guó)劍橋大學(xué)的Rahilly 教授通過(guò)研究單基因突變所造成的肥胖,揭示了肥胖和胰島素抵抗的部分機(jī)制,不少單基因突變點(diǎn)已成為有意義的藥物作用靶點(diǎn)。近10年來(lái),Rahilly教授已經(jīng)發(fā)現(xiàn)7種單基因和雙基因突變導(dǎo)致肥胖,、胰島素抵抗或糖尿病的分子靶點(diǎn)并有治愈的病例,。
1. 極度胰島素抵抗的黑棘皮病肥胖糖尿病患者:空腹胰島素>150 pmol/L,每日胰島素注射量可達(dá)300 IU以上,而血糖不降低是由于胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的AKT2/PKβ基因突變使信號(hào)不能下傳,因而成為治療胰島素抵抗的新靶點(diǎn)。
2. PPARγ配體抵抗綜合征:伴有代謝綜合征,、胰島素抵抗,、腹型肥胖和部分脂肪萎縮,這是由于PPARγ的多個(gè)基因突變所致,部分患者有甲狀腺激素抵抗。
3. 先天性瘦素缺失癥:該種肥胖常發(fā)生在5歲前,瘦素水平很低,患者占肥胖總?cè)藬?shù)的0.5%,。已有文獻(xiàn)報(bào)告,5例患者補(bǔ)充瘦素可以完全治愈此種肥胖與糖尿病。
4. 瘦素受體突變:已從6個(gè)家系鑒定出10例瘦素受體突變患者,約占肥胖總數(shù)的0.5%,。
5. POMC基因突變:導(dǎo)致食物攝取增加,肥胖占其中的0.8%,研究POMC的激動(dòng)劑有助于減肥,。
6. Melanocortin-4受體(M4R)缺失:是單基因突變中最常見的肥胖胰島素抵抗類型,占青少年起病肥胖人數(shù)的5%,目前已報(bào)告145例患者。
7. 人類睫狀神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏(BDNF):由NTRK2基因Y722C突變所致,有嚴(yán)重肥胖,、高胰島素血癥,。
縱觀整個(gè)年會(huì),肥胖主題研討比比皆是,如“肥胖內(nèi)皮細(xì)胞胰島素抵抗,是因是果?”;“基因與環(huán)境,誰(shuí)在肥胖中的作用更大?”;“肥胖如何點(diǎn)燃了胰島素抵抗之火?”;“肥胖、瘦素與炎癥”;“脂肪細(xì)胞因子”;“攝食和體重的調(diào)節(jié)過(guò)程”;“2005年的代謝綜合征與后果”;“胰島素抵抗脂肪酸或循環(huán)因子”;“治療肥胖的經(jīng)濟(jì)學(xué)效果”等,。
可見,本屆年會(huì)傳出的信息說(shuō)明,今后數(shù)年的糖尿病研究離不開肥胖的研究,。在這一領(lǐng)域里,中國(guó)學(xué)者也應(yīng)該積極參與其中,。
