通常,酒精中毒,、壞死和其他一些因素會導致肝臟的損傷,。當肝臟受到損傷時,器官其他完好的部分中的祖細胞(卵圓細胞)就會發(fā)生擴增,。
成年哺乳動物肝中存在著肝卵圓細胞(HOC),,并被認為是肝臟干細胞到成熟肝細胞的中間體。近年來有關(guān)肝卵圓細胞的定位,,分化調(diào)控,,分離培養(yǎng)及其與原發(fā)性肝癌的關(guān)系的研究都有了很大進展。這種卵圓細胞能夠變成肝臟細胞,,并且對肝臟損傷的恢復至關(guān)重要,。但是,到目前為止,,人們對卵圓細胞的擴增調(diào)節(jié)了解的還是很少,。
在公布在8月18日的Journal of Clinical Investigation上的一項研究中,Aniela Jakubowski和同事發(fā)現(xiàn)了TNF家族成員TWEAK的一個新功能——能夠作為肝臟中的卵圓細胞擴增的誘導因子,。這是首次證明這種細胞激素在肝臟祖細胞的調(diào)節(jié)中起到一定的作用,。(TNF是腫瘤壞死因子基因家族的縮寫,這個家族的成員在許多生理及病理過程中,,如細胞生長,、分化、凋亡,、免疫調(diào)節(jié)及炎癥誘導等具有關(guān)鍵作用,,生物通網(wǎng)站注)
與其他能夠調(diào)節(jié)卵圓細胞擴增的因子不同,研究人員發(fā)現(xiàn)TWEAK能夠有選擇性地作用于卵圓細胞而對成熟的肝臟細胞沒有影響,。他們利用了三種獨立的方法:讓動物過表達TWEAK,、用腺病毒傳遞TWEAK和在卵圓細胞擴增模型中使用TWEAK抑制抗體。
這項研究結(jié)果表明調(diào)節(jié)卵圓細胞擴增的TWEAK途徑在人類慢性肝臟疾病中的潛在作用是增加肝硬化和病毒性肝炎中的TWEAK受體的表達,。而更好地了解調(diào)節(jié)這種調(diào)節(jié)卵圓細胞的分子途徑將有助于找到肝臟疾病的特異性療法和藥物(生物通記者楊淑娟),。