通常,,酒精中毒,、壞死和其他一些因素會(huì)導(dǎo)致肝臟的損傷,。當(dāng)肝臟受到損傷時(shí),,器官其他完好的部分中的祖細(xì)胞(卵圓細(xì)胞)就會(huì)發(fā)生擴(kuò)增,。
成年哺乳動(dòng)物肝中存在著肝卵圓細(xì)胞(HOC),,并被認(rèn)為是肝臟干細(xì)胞到成熟肝細(xì)胞的中間體。近年來有關(guān)肝卵圓細(xì)胞的定位,,分化調(diào)控,,分離培養(yǎng)及其與原發(fā)性肝癌的關(guān)系的研究都有了很大進(jìn)展。這種卵圓細(xì)胞能夠變成肝臟細(xì)胞,并且對(duì)肝臟損傷的恢復(fù)至關(guān)重要,。但是,,到目前為止,人們對(duì)卵圓細(xì)胞的擴(kuò)增調(diào)節(jié)了解的還是很少,。
在公布在8月18日的Journal of Clinical Investigation上的一項(xiàng)研究中,,Aniela Jakubowski和同事發(fā)現(xiàn)了TNF家族成員TWEAK的一個(gè)新功能——能夠作為肝臟中的卵圓細(xì)胞擴(kuò)增的誘導(dǎo)因子。這是首次證明這種細(xì)胞激素在肝臟祖細(xì)胞的調(diào)節(jié)中起到一定的作用,。(TNF是腫瘤壞死因子基因家族的縮寫,,這個(gè)家族的成員在許多生理及病理過程中,如細(xì)胞生長,、分化,、凋亡、免疫調(diào)節(jié)及炎癥誘導(dǎo)等具有關(guān)鍵作用,,生物通網(wǎng)站注)
與其他能夠調(diào)節(jié)卵圓細(xì)胞擴(kuò)增的因子不同,,研究人員發(fā)現(xiàn)TWEAK能夠有選擇性地作用于卵圓細(xì)胞而對(duì)成熟的肝臟細(xì)胞沒有影響。他們利用了三種獨(dú)立的方法:讓動(dòng)物過表達(dá)TWEAK,、用腺病毒傳遞TWEAK和在卵圓細(xì)胞擴(kuò)增模型中使用TWEAK抑制抗體,。
這項(xiàng)研究結(jié)果表明調(diào)節(jié)卵圓細(xì)胞擴(kuò)增的TWEAK途徑在人類慢性肝臟疾病中的潛在作用是增加肝硬化和病毒性肝炎中的TWEAK受體的表達(dá)。而更好地了解調(diào)節(jié)這種調(diào)節(jié)卵圓細(xì)胞的分子途徑將有助于找到肝臟疾病的特異性療法和藥物(生物通記者楊淑娟),。