在酵母中,,Sir2組蛋白去甲基化酶可以通過(guò)修飾作用對(duì)染色質(zhì)進(jìn)行沉默,,進(jìn)而對(duì)重組,,基因組穩(wěn)定性,老化進(jìn)行調(diào)控,。在哺乳動(dòng)物中確定有七個(gè)Sir2類(lèi)似物分別是SIRT1-SIRT7,,這些蛋白都預(yù)測(cè)能夠與Sir2起到類(lèi)似作用。
最近,,來(lái)自HHMI的研究人員通過(guò)對(duì)小鼠的研究發(fā)現(xiàn)SIRT6是一種核內(nèi),、染色質(zhì)相關(guān)蛋白,它維持機(jī)體不受DNA損傷和維持基因組的穩(wěn)定性,,這些與這個(gè)蛋白在堿基切除修復(fù)(base excision repair,,BER)中起作用相關(guān)。
研究人員對(duì)小鼠的SIRT1-SIRT7分別進(jìn)行敲除,,發(fā)現(xiàn)SIRT6的敲除會(huì)引起最明顯的影響,。研究人員從細(xì)胞和機(jī)體兩個(gè)水平尚對(duì)缺失SIRT6的影響進(jìn)行評(píng)估。
細(xì)胞水平上,,缺失SIRT6的基因敲除小鼠會(huì)表現(xiàn)出基因組的不穩(wěn)定性,。例如:細(xì)胞會(huì)對(duì)一些造成DNA損傷的化學(xué)物質(zhì)特別敏感。從機(jī)體水平上,,SIRT6缺陷的小鼠比起正常對(duì)照小鼠會(huì)特別小,,并且會(huì)出現(xiàn)一系列的老化現(xiàn)象:淋巴球細(xì)胞明顯減少,皮下脂肪減少,,脊椎彎曲(lordokyphosis)和嚴(yán)重的代謝障礙,,最終導(dǎo)致小鼠出聲后4周左右死亡。
對(duì)于喪失SIRT6是否會(huì)引起老化目前尚未定論,,它所造成小鼠異?,F(xiàn)象中會(huì)包括一些與老化類(lèi)似的退化過(guò)程,,但是這也有可能是有一個(gè)完全不同的機(jī)制造成的,。
SIRT6缺失是在細(xì)胞水平上研究堿基切除修復(fù),但是是否能夠作為一種動(dòng)物研究模型則是個(gè)未知數(shù),。文章作者表示現(xiàn)在還很難斷定根據(jù)SIRT6研制藥物的臨床實(shí)驗(yàn)的效果,,但是SIRT6除了具有堿基切除修復(fù)功能外,,還與代謝過(guò)程密切相關(guān),是一個(gè)十分具有前進(jìn)的臨床研究對(duì)象(生物通記者 謝菲),。