在酵母中,,Sir2組蛋白去甲基化酶可以通過修飾作用對染色質(zhì)進行沉默,,進而對重組,基因組穩(wěn)定性,,老化進行調(diào)控,。在哺乳動物中確定有七個Sir2類似物分別是SIRT1-SIRT7,這些蛋白都預(yù)測能夠與Sir2起到類似作用,。
最近,,來自HHMI的研究人員通過對小鼠的研究發(fā)現(xiàn)SIRT6是一種核內(nèi)、染色質(zhì)相關(guān)蛋白,,它維持機體不受DNA損傷和維持基因組的穩(wěn)定性,,這些與這個蛋白在堿基切除修復(fù)(base excision repair,BER)中起作用相關(guān),。
研究人員對小鼠的SIRT1-SIRT7分別進行敲除,,發(fā)現(xiàn)SIRT6的敲除會引起最明顯的影響。研究人員從細胞和機體兩個水平尚對缺失SIRT6的影響進行評估,。
細胞水平上,,缺失SIRT6的基因敲除小鼠會表現(xiàn)出基因組的不穩(wěn)定性。例如:細胞會對一些造成DNA損傷的化學(xué)物質(zhì)特別敏感,。從機體水平上,,SIRT6缺陷的小鼠比起正常對照小鼠會特別小,并且會出現(xiàn)一系列的老化現(xiàn)象:淋巴球細胞明顯減少,,皮下脂肪減少,脊椎彎曲(lordokyphosis)和嚴重的代謝障礙,,最終導(dǎo)致小鼠出聲后4周左右死亡,。
對于喪失SIRT6是否會引起老化目前尚未定論,它所造成小鼠異?,F(xiàn)象中會包括一些與老化類似的退化過程,,但是這也有可能是有一個完全不同的機制造成的。
SIRT6缺失是在細胞水平上研究堿基切除修復(fù),,但是是否能夠作為一種動物研究模型則是個未知數(shù),。文章作者表示現(xiàn)在還很難斷定根據(jù)SIRT6研制藥物的臨床實驗的效果,但是SIRT6除了具有堿基切除修復(fù)功能外,,還與代謝過程密切相關(guān),,是一個十分具有前進的臨床研究對象(生物通記者 謝菲)。