在江蘇淮安一個偏僻的鄉(xiāng)村，有一個龐大的“耳聾家族”,，6代507人中,，有137人在幼年或成年后耳聾，迄今為止,，這是世界上最大的耳聾家族,。
在人們?yōu)榇梭@訝和同情的同時，又產(chǎn)生了各種疑慮：是誰給這個家族帶來了毀滅性的災難,？是誰發(fā)現(xiàn)了這個耳聾家族,？人們能否找到這個耳聾家族的致病元兇？能否改變這個家族的命運……近日,，江蘇省人民醫(yī)院耳鼻咽喉科的卜行寬教授發(fā)表論文,，解開了這些謎團。
是誰發(fā)現(xiàn)了耳聾家族,？
卜行寬教授告訴記者,，這項研究是從1983年開始的，而促使研究開展的是寄到相關部門的一封來信,，這封來信中稱在江蘇淮安一個偏僻的農(nóng)村,，有一個大家系很多人莫名耳聾，當?shù)匾恍┢胀ɡ习傩諏⑵浜兔孕怕?lián)系在一起,，并由此引發(fā)了一些糾紛,。
當時抱著科學的態(tài)度，以卜行寬教授為首的課題組決定到當?shù)厝ズ藢?，并試圖找到這個家系耳聾的原因,。
這的確是一個偏僻的農(nóng)村，工作人員同時還帶去了全套的儀器設備,，核實工作開展得很辛苦,，而耳聾大家系的情況則更令人驚訝，據(jù)卜行寬教授介紹,，當時這個大家系有4代人存活,，而通過老人回憶追溯到6代人，結果發(fā)現(xiàn),，在這個大家系6代507人中,，有137人在幼年或成年后耳聾,，失去了聲音的世界是孤獨蒼白的，一些人的性格因而發(fā)生了巨大改變,。
耳聾傳女不傳男,？
在研究的最初階段，分子學還遠沒有發(fā)展到如今的程度,，但專家們經(jīng)過研究初步診斷這個家系的耳聾是帶有遺傳性的,，并且以母系遺傳方式代代相傳，也就是說到男子身上耳聾就可以得到阻斷,，而到女子身上則會傳給她的下一代,。
與此同時，這個家系的聽力學特征為前庭功能正常的雙耳對稱發(fā)病的非綜合征型感音性聾,，卜行寬教授解釋說,，和一些耳聾患者同時伴有失明、腎臟等問題不同,，這個家系的耳聾患者沒有出現(xiàn)其它癥狀,，僅僅是耳聾。此外,，專家們還發(fā)現(xiàn),，這個家系聽力障礙程度和發(fā)病年齡在代際間及耳聾個體間呈現(xiàn)極大差異性。
家系中母系親屬對氨基糖甙類抗生素高度易感是耳聾的元兇
在上述發(fā)現(xiàn)的基礎上,，專家們又先后采用候選基因篩查,、線粒體全序列分析和全基因組掃描／連鎖分析等策略，對家系的致病基因進行定位研究,，結果發(fā)現(xiàn)所有母系成員均存在線粒體DNA（mtDNA）12SrRNA基因的A1555G及961insC雙重同質(zhì)性點突變。卜教授介紹說,，在此基礎上,，基本闡明了該家系成員耳聾發(fā)生及對氨基糖甙類藥物遺傳易感的分子機制。
卜教授告訴記者,，氨基糖甙類藥物作為一種抗生素,，包括慶大霉素、卡那霉素,、鏈霉素等為代表的常用藥物,，這類藥物因為價格便宜、效果又好,，在農(nóng)村很受歡迎,，普通人使用正常劑量的這類藥物可能沒事，但對氨基糖甙類藥物易感的這個家系成員一旦使用此藥物,，就可造成無可挽回的后果,，那就是耳聾,。
不過，卜行寬教授也指出,，目前這個家系的耳聾之謎雖然已基本解開,，但還有一些疑點需要進一步研究。
干預后耳聾家系發(fā)病降低
卜行寬介紹,，課題組除從致聾機制進行研究外,，還對家系的耳聾開展了一系列有效的干預措施，而在避免使用氨基糖甙類藥物后,，家系中新生代先天性聾啞及語前聾發(fā)生率由調(diào)查之初的28％降為目前的零,。為保存珍貴的遺傳資源，專家們還成功建立了家系的永生細胞株,，以便于以后發(fā)病者對比,。
截至2005年1月，國際上已經(jīng)定位了非綜合征型耳聾基因位點121個,，其中42個被克隆,。盡管如此，由于聽覺系統(tǒng)結構的復雜性,，與耳聾相關的基因估計有數(shù)百個之多,，因此，努力尋找遺傳聾家系,，定位與克隆新的致病基因意義非常重大,。
專家指出，由江蘇省人民醫(yī)院進行的這項研究所涉及的家系是全世界目前有報道的最大的一個耳聾家系,，同時隨訪時間之長在國內(nèi)外都非常罕見,，研究中新發(fā)現(xiàn)的mtDNA雙重突變的遺傳學特征為該家系所獨有。
該研究成果不但為深入闡明遺傳聾的分子發(fā)病機制積累了珍貴的科學資料,，同時也具有預期的應用價值：有望大規(guī)模用于耳聾的基因診斷以及氨基糖甙類藥物易感人群的群體篩查,，從而增強此類藥物臨床應用的安全性，降低藥物性耳聾發(fā)生率,；可直接應用于氨基糖甙類藥物致聾案例的醫(yī)學和司法鑒定,。
■新聞緣起
在江蘇淮安一個偏僻的鄉(xiāng)村，有一個龐大的“耳聾家族”,，一個家系6代507人中,，有137人耳聾，他們聽不到這個世界上各種美妙的聲音,。而一項歷時20多年的研究改變了這個大家系耳聾的命運,。
由江蘇省人民醫(yī)院耳鼻咽喉科卜行寬教授為主的課題組對這個龐大的遺傳性耳聾大家系進行了臨床和分子遺傳學研究，明確了家系的臨床特征,、遺傳表型和致聾突變,。
而在此基礎上完成的《中國遺傳性耳聾大家系臨床特征,、遺傳表型及致聾分子機制的研究》去年年底獲得2006年中華醫(yī)學科技獎二等獎。（據(jù)《金陵晚報》）
■相關新聞
山東：一家族四代113人中,，有39名耳聾患者2006年底第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查結果顯示,，我國聽力殘疾者共有2670萬人，占殘疾人總數(shù)的193,。1—7歲聽力障礙兒童為80萬,，每年新生聾兒超過3萬。在新生聾兒中,，遺傳因素導致的耳聾,，也就是遺傳性耳聾，占60％,。
2003年4月解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉研究所派出由研究人員,、耳鼻咽喉專科醫(yī)生,、聽力師,、護士等組成的調(diào)查小組，攜帶聽力檢測設備等,，到山東對一個遺傳性耳聾大家族的情況進行了全面深入的調(diào)查,。這個家族有血緣關系的四代113人中，共有39名耳聾患者,，男女發(fā)病率相近,。家族所有患者都有耳聾癥狀，其中48％伴有耳鳴,。
這是首例中國“DFNA9”家系報告,，COCH是“DFNA9”的致病基因，中國的這一“DFNA9”家系中存在的基因突變和臨床表現(xiàn),，與其他各國“DFNA9”家系均不同,。進一步研究表明，該耳聾家族屬于“DFNA9”亞型,。經(jīng)過研究人員遺傳咨詢和指導，這個家族今后可以避免新的耳聾患者出生,。河北：一家族耳聾跨越6代人,，每代中有50%人出現(xiàn)耳聾北京解放軍總醫(yī)院耳鼻喉研究所的王秋菊博士等醫(yī)生近日查出了一個六代的龐大耳聾遺傳家族。在4天內(nèi),，經(jīng)過專業(yè)聽力學檢查發(fā)現(xiàn)，在這個家族自愿接受檢查的49人中,，已經(jīng)有15人出現(xiàn)不同程度的聽力下降,，發(fā)病期分別在17歲到30多歲,。
這種耳聾情況被王秋菊博士形容為在家族中盤旋的“幽靈”，它在整個家族成員中毫無預兆地出現(xiàn),，卻又代代相傳,、無法驅(qū)趕。王秋菊博士說,，實際上,，這個“幽靈”就是導致遺傳性耳聾的致病基因,。
經(jīng)過4天緊張的調(diào)查,，科研小組發(fā)現(xiàn)，該家族中遺傳性耳聾跨越了六代人,，最早的發(fā)病記錄可追溯到距今150年之前,，也就是清朝的道光年間家族中的一個中年男性耳聾者。通過繪出家族中200多人的圖譜,，可以確定,，從他之后，家族中每一代的后代中,，都有一半人會出現(xiàn)耳聾,。目前科研小組已經(jīng)開始對所有采集到的標本進行試驗，以期望早日追捕到這個“幽靈”,。長春：劉王兩家8代共706人中，有74人失聰長春市某地,，上百年來耳聾一直困擾著劉王兩家?guī)状?mdash;——出生時正常,，可正當壯年時耳朵便漸漸聽不見，還有人出生時耳朵就聾了,。孩子出生前,，父母忐忑不安，不知道這個孩子會不會也是個聾兒,。直至2002年,，劉家一位大學生耳朵發(fā)病，到吉林大學第一醫(yī)院檢查時,，這一遺傳耳聾的龐大家系才被發(fā)現(xiàn),。隨后，吉林大學第一醫(yī)院研究小組經(jīng)過3年調(diào)查研究,，最終發(fā)現(xiàn),，劉王兩家8代人共706人中，74人失聰,。
科研小組通過對兩家人的調(diào)查,，只能確定王玉的奶奶王于氏耳聾，她生過6個孩子,，其中3個耳聾,。到王玉這代共23人，其中13人耳聾,。王玉的下一代共65人,，其中23人耳聾。王于氏的第六代共95人,，其中9人耳聾。
同樣,，劉林的奶奶劉于氏生了8個孩子,，4人耳聾，劉林這代40人中11人耳聾,。劉林的下一代共78人,，其中9人耳聾。劉于氏的第四代77人中2人耳聾,。劉家還有很多人是小孩子,，暫時還沒有發(fā)病。江西：一家族里50%的男人都有耳聾江西省蓮花縣的一個小村落,，群山環(huán)繞,，靜謐祥和，人們世世代代過著田園生活,。然而,，在這個安定祥和之地，匡小鵬一家卻經(jīng)受著巨大的苦難,。從清朝末年開始,，耳聾的“幽靈”就在這戶人家徘徊———家族里幾乎一半男人都是聾啞。
一個偶然的機會,，匡小鵬一家找到了解放軍總院耳鼻喉科研究所,，被納入到楊偉炎教授、王秋菊博士正在從事的耳聾基因研究中,。在征得同意后,，王秋菊和課題組李慶忠博士等給全家族每個人檢測了聽力，抽取了血樣,，并把家族中的9個聾啞人帶到江西省第二附屬醫(yī)院進行了免費體檢。檢查結果顯示,，這個家族中聾啞者的耳蝸都有異常,，且異常情況驚人的一致,。隨后，她發(fā)現(xiàn),，男性患者生育的男孩聽力都正常,，且不攜帶致病基因；而患者的母親都是致病基因的雜合攜帶者,，她們自己并不耳聾,，卻可以把致病基因傳遞給后代，導致50%%的男孩耳聾,。
2007年1月31日,，是匡小鵬終生難忘的日子，耳鼻喉科韓東一主任親自為匡小鵬做了電子耳蝸手術,。從此,，他可以和正常孩子一樣聽到外界的聲音，學到更多的知識,。
