在江蘇淮安一個(gè)偏僻的鄉(xiāng)村，有一個(gè)龐大的“耳聾家族”,，6代507人中,，有137人在幼年或成年后耳聾,，迄今為止，這是世界上最大的耳聾家族,。
在人們?yōu)榇梭@訝和同情的同時(shí),，又產(chǎn)生了各種疑慮：是誰(shuí)給這個(gè)家族帶來(lái)了毀滅性的災(zāi)難？是誰(shuí)發(fā)現(xiàn)了這個(gè)耳聾家族,？人們能否找到這個(gè)耳聾家族的致病元兇,？能否改變這個(gè)家族的命運(yùn)……近日，江蘇省人民醫(yī)院耳鼻咽喉科的卜行寬教授發(fā)表論文,，解開(kāi)了這些謎團(tuán)。
是誰(shuí)發(fā)現(xiàn)了耳聾家族,？
卜行寬教授告訴記者,，這項(xiàng)研究是從1983年開(kāi)始的，而促使研究開(kāi)展的是寄到相關(guān)部門的一封來(lái)信,，這封來(lái)信中稱在江蘇淮安一個(gè)偏僻的農(nóng)村,，有一個(gè)大家系很多人莫名耳聾，當(dāng)?shù)匾恍┢胀ɡ习傩諏⑵浜兔孕怕?lián)系在一起,，并由此引發(fā)了一些糾紛,。
當(dāng)時(shí)抱著科學(xué)的態(tài)度，以卜行寬教授為首的課題組決定到當(dāng)?shù)厝ズ藢?shí),，并試圖找到這個(gè)家系耳聾的原因,。
這的確是一個(gè)偏僻的農(nóng)村，工作人員同時(shí)還帶去了全套的儀器設(shè)備,，核實(shí)工作開(kāi)展得很辛苦,，而耳聾大家系的情況則更令人驚訝，據(jù)卜行寬教授介紹,，當(dāng)時(shí)這個(gè)大家系有4代人存活,，而通過(guò)老人回憶追溯到6代人，結(jié)果發(fā)現(xiàn),，在這個(gè)大家系6代507人中,，有137人在幼年或成年后耳聾，失去了聲音的世界是孤獨(dú)蒼白的,，一些人的性格因而發(fā)生了巨大改變,。
耳聾傳女不傳男？
在研究的最初階段,，分子學(xué)還遠(yuǎn)沒(méi)有發(fā)展到如今的程度,，但專家們經(jīng)過(guò)研究初步診斷這個(gè)家系的耳聾是帶有遺傳性的，并且以母系遺傳方式代代相傳,，也就是說(shuō)到男子身上耳聾就可以得到阻斷,，而到女子身上則會(huì)傳給她的下一代,。
與此同時(shí)，這個(gè)家系的聽(tīng)力學(xué)特征為前庭功能正常的雙耳對(duì)稱發(fā)病的非綜合征型感音性聾,，卜行寬教授解釋說(shuō),，和一些耳聾患者同時(shí)伴有失明、腎臟等問(wèn)題不同,，這個(gè)家系的耳聾患者沒(méi)有出現(xiàn)其它癥狀,，僅僅是耳聾。此外,，專家們還發(fā)現(xiàn),，這個(gè)家系聽(tīng)力障礙程度和發(fā)病年齡在代際間及耳聾個(gè)體間呈現(xiàn)極大差異性。
家系中母系親屬對(duì)氨基糖甙類抗生素高度易感是耳聾的元兇
在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,，專家們又先后采用候選基因篩查,、線粒體全序列分析和全基因組掃描／連鎖分析等策略，對(duì)家系的致病基因進(jìn)行定位研究,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有母系成員均存在線粒體DNA（mtDNA）12SrRNA基因的A1555G及961insC雙重同質(zhì)性點(diǎn)突變,。卜教授介紹說(shuō)，在此基礎(chǔ)上,，基本闡明了該家系成員耳聾發(fā)生及對(duì)氨基糖甙類藥物遺傳易感的分子機(jī)制,。
卜教授告訴記者，氨基糖甙類藥物作為一種抗生素,，包括慶大霉素,、卡那霉素、鏈霉素等為代表的常用藥物,，這類藥物因?yàn)閮r(jià)格便宜,、效果又好，在農(nóng)村很受歡迎,，普通人使用正常劑量的這類藥物可能沒(méi)事,，但對(duì)氨基糖甙類藥物易感的這個(gè)家系成員一旦使用此藥物，就可造成無(wú)可挽回的后果,，那就是耳聾,。
不過(guò)，卜行寬教授也指出,，目前這個(gè)家系的耳聾之謎雖然已基本解開(kāi),，但還有一些疑點(diǎn)需要進(jìn)一步研究。
干預(yù)后耳聾家系發(fā)病降低
卜行寬介紹,，課題組除從致聾機(jī)制進(jìn)行研究外,，還對(duì)家系的耳聾開(kāi)展了一系列有效的干預(yù)措施，而在避免使用氨基糖甙類藥物后,，家系中新生代先天性聾啞及語(yǔ)前聾發(fā)生率由調(diào)查之初的28％降為目前的零,。為保存珍貴的遺傳資源,，專家們還成功建立了家系的永生細(xì)胞株，以便于以后發(fā)病者對(duì)比,。
截至2005年1月,，國(guó)際上已經(jīng)定位了非綜合征型耳聾基因位點(diǎn)121個(gè)，其中42個(gè)被克隆,。盡管如此,，由于聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，與耳聾相關(guān)的基因估計(jì)有數(shù)百個(gè)之多,，因此，努力尋找遺傳聾家系,，定位與克隆新的致病基因意義非常重大,。
專家指出，由江蘇省人民醫(yī)院進(jìn)行的這項(xiàng)研究所涉及的家系是全世界目前有報(bào)道的最大的一個(gè)耳聾家系，同時(shí)隨訪時(shí)間之長(zhǎng)在國(guó)內(nèi)外都非常罕見(jiàn),，研究中新發(fā)現(xiàn)的mtDNA雙重突變的遺傳學(xué)特征為該家系所獨(dú)有。
該研究成果不但為深入闡明遺傳聾的分子發(fā)病機(jī)制積累了珍貴的科學(xué)資料,，同時(shí)也具有預(yù)期的應(yīng)用價(jià)值：有望大規(guī)模用于耳聾的基因診斷以及氨基糖甙類藥物易感人群的群體篩查，從而增強(qiáng)此類藥物臨床應(yīng)用的安全性,，降低藥物性耳聾發(fā)生率,；可直接應(yīng)用于氨基糖甙類藥物致聾案例的醫(yī)學(xué)和司法鑒定。
■新聞緣起
在江蘇淮安一個(gè)偏僻的鄉(xiāng)村,，有一個(gè)龐大的“耳聾家族”,，一個(gè)家系6代507人中，有137人耳聾,，他們聽(tīng)不到這個(gè)世界上各種美妙的聲音。而一項(xiàng)歷時(shí)20多年的研究改變了這個(gè)大家系耳聾的命運(yùn),。
由江蘇省人民醫(yī)院耳鼻咽喉科卜行寬教授為主的課題組對(duì)這個(gè)龐大的遺傳性耳聾大家系進(jìn)行了臨床和分子遺傳學(xué)研究，明確了家系的臨床特征,、遺傳表型和致聾突變。
而在此基礎(chǔ)上完成的《中國(guó)遺傳性耳聾大家系臨床特征,、遺傳表型及致聾分子機(jī)制的研究》去年年底獲得2006年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),。（據(jù)《金陵晚報(bào)》）
■相關(guān)新聞
山東：一家族四代113人中,，有39名耳聾患者2006年底第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果顯示,，我國(guó)聽(tīng)力殘疾者共有2670萬(wàn)人,，占?xì)埣踩丝倲?shù)的193。1—7歲聽(tīng)力障礙兒童為80萬(wàn),，每年新生聾兒超過(guò)3萬(wàn),。在新生聾兒中，遺傳因素導(dǎo)致的耳聾,，也就是遺傳性耳聾,，占60％。
2003年4月解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉研究所派出由研究人員,、耳鼻咽喉?？漆t(yī)生,、聽(tīng)力師、護(hù)士等組成的調(diào)查小組,，攜帶聽(tīng)力檢測(cè)設(shè)備等,，到山東對(duì)一個(gè)遺傳性耳聾大家族的情況進(jìn)行了全面深入的調(diào)查,。這個(gè)家族有血緣關(guān)系的四代113人中,，共有39名耳聾患者，男女發(fā)病率相近,。家族所有患者都有耳聾癥狀，其中48％伴有耳鳴,。
這是首例中國(guó)“DFNA9”家系報(bào)告,，COCH是“DFNA9”的致病基因,，中國(guó)的這一“DFNA9”家系中存在的基因突變和臨床表現(xiàn),，與其他各國(guó)“DFNA9”家系均不同。進(jìn)一步研究表明,，該耳聾家族屬于“DFNA9”亞型,。經(jīng)過(guò)研究人員遺傳咨詢和指導(dǎo)，這個(gè)家族今后可以避免新的耳聾患者出生,。河北：一家族耳聾跨越6代人,，每代中有50%人出現(xiàn)耳聾北京解放軍總醫(yī)院耳鼻喉研究所的王秋菊博士等醫(yī)生近日查出了一個(gè)六代的龐大耳聾遺傳家族。在4天內(nèi),，經(jīng)過(guò)專業(yè)聽(tīng)力學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),，在這個(gè)家族自愿接受檢查的49人中，已經(jīng)有15人出現(xiàn)不同程度的聽(tīng)力下降,，發(fā)病期分別在17歲到30多歲,。
這種耳聾情況被王秋菊博士形容為在家族中盤旋的“幽靈”，它在整個(gè)家族成員中毫無(wú)預(yù)兆地出現(xiàn),，卻又代代相傳,、無(wú)法驅(qū)趕。王秋菊博士說(shuō),，實(shí)際上,，這個(gè)“幽靈”就是導(dǎo)致遺傳性耳聾的致病基因。
經(jīng)過(guò)4天緊張的調(diào)查,，科研小組發(fā)現(xiàn)，該家族中遺傳性耳聾跨越了六代人,，最早的發(fā)病記錄可追溯到距今150年之前,，也就是清朝的道光年間家族中的一個(gè)中年男性耳聾者。通過(guò)繪出家族中200多人的圖譜,，可以確定,，從他之后，家族中每一代的后代中,，都有一半人會(huì)出現(xiàn)耳聾,。目前科研小組已經(jīng)開(kāi)始對(duì)所有采集到的標(biāo)本進(jìn)行試驗(yàn)，以期望早日追捕到這個(gè)“幽靈”,。長(zhǎng)春：劉王兩家8代共706人中,，有74人失聰長(zhǎng)春市某地，上百年來(lái)耳聾一直困擾著劉王兩家?guī)状?mdash;——出生時(shí)正常,，可正當(dāng)壯年時(shí)耳朵便漸漸聽(tīng)不見(jiàn)，還有人出生時(shí)耳朵就聾了,。孩子出生前，父母忐忑不安,，不知道這個(gè)孩子會(huì)不會(huì)也是個(gè)聾兒,。直至2002年,，劉家一位大學(xué)生耳朵發(fā)病,，到吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢查時(shí),，這一遺傳耳聾的龐大家系才被發(fā)現(xiàn),。隨后,，吉林大學(xué)第一醫(yī)院研究小組經(jīng)過(guò)3年調(diào)查研究,，最終發(fā)現(xiàn),，劉王兩家8代人共706人中，74人失聰,。
科研小組通過(guò)對(duì)兩家人的調(diào)查,，只能確定王玉的奶奶王于氏耳聾,，她生過(guò)6個(gè)孩子，其中3個(gè)耳聾,。到王玉這代共23人,，其中13人耳聾。王玉的下一代共65人，其中23人耳聾,。王于氏的第六代共95人,，其中9人耳聾。
同樣,，劉林的奶奶劉于氏生了8個(gè)孩子,，4人耳聾，劉林這代40人中11人耳聾,。劉林的下一代共78人,，其中9人耳聾。劉于氏的第四代77人中2人耳聾,。劉家還有很多人是小孩子,，暫時(shí)還沒(méi)有發(fā)病。江西：一家族里50%的男人都有耳聾江西省蓮花縣的一個(gè)小村落,，群山環(huán)繞,，靜謐祥和，人們世世代代過(guò)著田園生活,。然而,，在這個(gè)安定祥和之地，匡小鵬一家卻經(jīng)受著巨大的苦難,。從清朝末年開(kāi)始,，耳聾的“幽靈”就在這戶人家徘徊———家族里幾乎一半男人都是聾啞。
一個(gè)偶然的機(jī)會(huì),，匡小鵬一家找到了解放軍總院耳鼻喉科研究所,，被納入到楊偉炎教授、王秋菊博士正在從事的耳聾基因研究中,。在征得同意后,，王秋菊和課題組李慶忠博士等給全家族每個(gè)人檢測(cè)了聽(tīng)力，抽取了血樣,，并把家族中的9個(gè)聾啞人帶到江西省第二附屬醫(yī)院進(jìn)行了免費(fèi)體檢。檢查結(jié)果顯示,，這個(gè)家族中聾啞者的耳蝸都有異常,，且異常情況驚人的一致。隨后,，她發(fā)現(xiàn),，男性患者生育的男孩聽(tīng)力都正常，且不攜帶致病基因,；而患者的母親都是致病基因的雜合攜帶者,，她們自己并不耳聾，卻可以把致病基因傳遞給后代，導(dǎo)致50%%的男孩耳聾,。
2007年1月31日,，是匡小鵬終生難忘的日子，耳鼻喉科韓東一主任親自為匡小鵬做了電子耳蝸手術(shù),。從此,，他可以和正常孩子一樣聽(tīng)到外界的聲音，學(xué)到更多的知識(shí),。
