生物谷報道：21年前，美國華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員首次在密蘇里州和阿肯色州的一些家族中發(fā)現(xiàn)了一種致死性的遺傳疾病——腦白質營養(yǎng)不良相關視網(wǎng)膜病變（RVCL,， retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy）。現(xiàn)在,，這些研究終于找到了這種疾病的相關基因——TREX1。該研究發(fā)現(xiàn)刊登在最新一期的《自然·遺傳學》的網(wǎng)絡版上,。
這個致病基因的確定將加速研究人員認識和治療與RVCL有關的視網(wǎng)膜血管病變,。RVCL是一種常常無法識別或容易誤診的罕見疾病?；加羞@種病的白人和亞洲人,，在45歲左右的時候開始出現(xiàn)復雜且具致死性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。其癥狀還與腦瘤或多發(fā)性硬化癥黑相似,。發(fā)病后,，RVCL在不足十年的時間里導致患者死亡。
由于RVCL患者的眼睛和大腦背面的小血管會消失,，發(fā)現(xiàn)的這種新的基因聯(lián)系可能對影響老年人的更多健康問題如糖尿病等具有重要意義,。
研究人員John Atkinson博士指出，目前TREX1突變?yōu)槭裁磿е逻@些血管在中年時開始消失還是一個謎團,。但是,，知道了這種聯(lián)系將幫助人類了解相關疾病。
華盛頓大學的Gil Grand博士和Atkinson領導的研究組于1986年首次報道了一種新的人類疾病——RVCL,。此后，研究人員在歐洲,、澳洲和臺灣找到了患有RVCL的其他家族,。
2002年，Atkinson研究組和來自其他研究機構的同事發(fā)現(xiàn)這種疾病與第三號染色體的一個部位有關,。但不幸的是,，這個區(qū)域包含了超過150個復雜的基因，他們首次嘗試定位導致RVCL的基因研究也以失敗告終。
在華盛頓大學基因組測序中心提供的一項資助下,，研究人員近期又開始了新的嘗試,。這項研究的領導者是曾經(jīng)的Atkinson實驗室的一員Anna Richards，他將目標鎖定在了一種最容易測序的基因上,。
幸運的是,，這種叫做TREX1的基因正是他們在找的東西。在被研究的10個家庭中,，他們發(fā)現(xiàn)患RVCL的家族成員都攜帶五種不同的TREX1突變形式中的一種,。
對TREX1基因的科學文獻目前正在逐漸增多，這種基因活躍在幾乎所有細胞中,，它能校對在復制DNA過程中的錯誤,，并幫助糾正錯誤。
Atkinson表示,，盡管目前對TREX1的研究文獻還很少,，還不清楚這種基因突變?yōu)楹文軐е滦⊙荛_始死亡。但是TREX1的發(fā)現(xiàn)可能為維護小血管的健康奠定基礎,。
研究人員表示,，他們將繼續(xù)努力了解TREX1的方方面面，以期能夠獲得有關RVCL發(fā)生的重要線索,。
英文原文：
原始出處:
Nature Genetics
Published online: 29 July 2007 | doi:10.1038/ng2082
C-terminal truncations in human 3'-5' DNA exonuclease TREX1 cause autosomal dominant retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy
Anna Richards1,22, Arn M J M van den Maagdenberg2,3,22, Joanna C Jen4,22, David Kavanagh1,22, Paula Bertram1, Dirk Spitzer1, M Kathryn Liszewski1, Maria-Louise Barilla-LaBarca5, Gisela M Terwindt3, Yumi Kasai6, Mike McLellan6, Mark Gilbert Grand7, Kaate R J Vanmolkot2, Boukje de Vries2, Jijun Wan4, Michael J Kane4, Hafsa Mamsa4, Ruth Schäfer4, Anine H Stam3, Joost Haan3, Paulus T V M de Jong8,9,10, Caroline W Storimans11, Mary J van Schooneveld12, Jendo A Oosterhuis13, Andreas Gschwendter14, Martin Dichgans14, Katya E Kotschet15, Suzanne Hodgkinson16, Todd A Hardy17, Martin B Delatycki18,19, Rula A Hajj-Ali20, Parul H Kothari1, Stanley F Nelson21, Rune R Frants2, Robert W Baloh4, Michel D Ferrari3 & John P Atkinson1
Autosomal dominant retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy is a microvascular endotheliopathy with middle-age onset. In nine families, we identified heterozygous C-terminal frameshift mutations in TREX1, which encodes a 3'-5' exonuclease. These truncated proteins retain exonuclease activity but lose normal perinuclear localization. These data have implications for the maintenance of vascular integrity in the degenerative cerebral microangiopathies leading to stroke and dementias.
