生物谷報道: 2007年7月25日,北京生命科學(xué)研究所張宏實驗室在Developmental Biology雜志在線發(fā)表題為“The C. elegans CBFβ homolog, BRO-1, regulates the proliferation, 3 differentiation and specification of the stem cell-like seam cell lineages.”的文章。
該文章報道了本實驗室克隆的線蟲CBFβ同源基因bro-1,并研究了它在線蟲側(cè)線細胞增殖,、分化和細胞命運決定中的作用,。同時研究了線蟲RUNX 蛋白RNT-1和BRO-1蛋白的相互作用以及RNT-1/BRO-1復(fù)合物和細胞周期調(diào)控的關(guān)系,。
RUNX/CBFβ二聚體轉(zhuǎn)錄復(fù)合物在發(fā)育過程的許多階段對細胞的增殖和分化起著極其重要的調(diào)控作用。RUNX/CBFβ功能的異常已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與多種腫瘤的發(fā)生相關(guān),。本研究利用線蟲的側(cè)線細胞(表皮干細胞)作為模型,,篩選到了一些能影響側(cè)線細胞分裂的突變體,,我們首先克隆并研究了CBFβ的同源基因bro-1,。bro-1基因在在線蟲側(cè)線細胞中特異性表達,。譜系追蹤實驗表明,,bro-1基因?qū)τ诰€蟲側(cè)線細胞的增殖性均等分裂是必不可少的,;并且bro-1突變嚴重影響了線蟲PDE神經(jīng)元和phasmid神經(jīng)元的分化。遺傳分析表明,,對細胞周期調(diào)控通路中的正調(diào)控元件lin-35,、fzr-1,、lin-23以及 cki-1 進行RNA干擾都可以抑制bro-1突變引起的增殖性分裂的缺失,;此外,,RNT-1/BRO-1復(fù)合物和SOP-1在調(diào)節(jié)側(cè)線細胞的發(fā)育中能冗余地發(fā)揮功能。體外實驗表明,,RNT-1可以通過它的RUNT結(jié)構(gòu)域和BRO-1相互作用,,并且BRO-1蛋白可以顯著增強RNT-1和DNA的結(jié)合,;同時線蟲的BRO-1/RNT-1復(fù)合物可以和Grouch蛋白UNC-37相互作用,而unc-37基因的突變也能導(dǎo)致和bro-1突變相似的表型,。上述結(jié)果表明了 bro-1在側(cè)線細胞增殖性分裂,、分化和細胞命運決定中的重要作用,,并且揭示了保守的RNT-1/BRO-1復(fù)合物和細胞周期調(diào)控的關(guān)系,這為深入研究RNT-1/BRO-1復(fù)合物在正常和病理條件下對細胞增殖,、分化和細胞周期的調(diào)控奠定了良好的基礎(chǔ),。
夏丹為本論文第一作者,,論文的其他作者還有張玉霞、黃鑫欣和孫銀燕博士,。張宏博士為本文通訊作者,。此項研究為科技部863和北京市科委資助課題,在北京生命科學(xué)研究所完成,。(引自北京生命科學(xué)研究所)
原始出處:
The C. elegans CBFβ homolog, BRO-1, regulates the proliferation, differentiation and specification of the stem cell-like seam cell lineages
Developmental Biology, In Press, Accepted Manuscript, Available online 25 July 2007,
Dan Xia, Yuxia Zhang, Xinxin Huang, Yinyan Sun and Hong Zhang