生物谷報(bào)道： 2007年7月25日,，北京生命科學(xué)研究所張宏實(shí)驗(yàn)室在Developmental Biology雜志在線發(fā)表題為“The C. elegans CBFβ homolog, BRO-1, regulates the proliferation, 3 differentiation and specification of the stem cell-like seam cell lineages.”的文章,。
該文章報(bào)道了本實(shí)驗(yàn)室克隆的線蟲(chóng)CBFβ同源基因bro-1,并研究了它在線蟲(chóng)側(cè)線細(xì)胞增殖、分化和細(xì)胞命運(yùn)決定中的作用,。同時(shí)研究了線蟲(chóng)RUNX 蛋白R(shí)NT-1和BRO-1蛋白的相互作用以及RNT-1/BRO-1復(fù)合物和細(xì)胞周期調(diào)控的關(guān)系,。
RUNX/CBFβ二聚體轉(zhuǎn)錄復(fù)合物在發(fā)育過(guò)程的許多階段對(duì)細(xì)胞的增殖和分化起著極其重要的調(diào)控作用。RUNX/CBFβ功能的異常已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與多種腫瘤的發(fā)生相關(guān),。本研究利用線蟲(chóng)的側(cè)線細(xì)胞（表皮干細(xì)胞）作為模型,，篩選到了一些能影響側(cè)線細(xì)胞分裂的突變體，我們首先克隆并研究了CBFβ的同源基因bro-1,。bro-1基因在在線蟲(chóng)側(cè)線細(xì)胞中特異性表達(dá),。譜系追蹤實(shí)驗(yàn)表明，bro-1基因?qū)τ诰€蟲(chóng)側(cè)線細(xì)胞的增殖性均等分裂是必不可少的,；并且bro-1突變嚴(yán)重影響了線蟲(chóng)PDE神經(jīng)元和phasmid神經(jīng)元的分化,。遺傳分析表明，對(duì)細(xì)胞周期調(diào)控通路中的正調(diào)控元件lin-35,、fzr-1、lin-23以及 cki-1 進(jìn)行RNA干擾都可以抑制bro-1突變引起的增殖性分裂的缺失,；此外,，RNT-1/BRO-1復(fù)合物和SOP-1在調(diào)節(jié)側(cè)線細(xì)胞的發(fā)育中能冗余地發(fā)揮功能。體外實(shí)驗(yàn)表明,，RNT-1可以通過(guò)它的RUNT結(jié)構(gòu)域和BRO-1相互作用,，并且BRO-1蛋白可以顯著增強(qiáng)RNT-1和DNA的結(jié)合；同時(shí)線蟲(chóng)的BRO-1/RNT-1復(fù)合物可以和Grouch蛋白UNC-37相互作用,，而unc-37基因的突變也能導(dǎo)致和bro-1突變相似的表型,。上述結(jié)果表明了 bro-1在側(cè)線細(xì)胞增殖性分裂、分化和細(xì)胞命運(yùn)決定中的重要作用,，并且揭示了保守的RNT-1/BRO-1復(fù)合物和細(xì)胞周期調(diào)控的關(guān)系,，這為深入研究RNT-1/BRO-1復(fù)合物在正常和病理?xiàng)l件下對(duì)細(xì)胞增殖,、分化和細(xì)胞周期的調(diào)控奠定了良好的基礎(chǔ)。
夏丹為本論文第一作者,，論文的其他作者還有張玉霞,、黃鑫欣和孫銀燕博士。張宏博士為本文通訊作者,。此項(xiàng)研究為科技部863和北京市科委資助課題,，在北京生命科學(xué)研究所完成。（引自北京生命科學(xué)研究所）
原始出處：
The C. elegans CBFβ homolog, BRO-1, regulates the proliferation, differentiation and specification of the stem cell-like seam cell lineages
Developmental Biology, In Press, Accepted Manuscript, Available online 25 July 2007,
Dan Xia, Yuxia Zhang, Xinxin Huang, Yinyan Sun and Hong Zhang
