近日,，英國科學(xué)家最新研究認(rèn)為,，1500年前首次出現(xiàn)的人類基因突變導(dǎo)致了北愛爾蘭地區(qū)出現(xiàn)“巨人癥”，致使他們后代的身體過度生長,。該研究揭開了18世紀(jì)延續(xù)至今的北愛爾蘭巨人癥之謎,。
目前，研究人員鑒別出18世紀(jì)一位自稱“北愛爾蘭巨人”的2.43米(8英尺)身高男子具有“巨人癥基因”,，該基因?qū)е卤睈蹱柼m地區(qū)一些家族成員遺傳性地過度增長身高,，這位歷史上著名的“巨人”就是查爾斯-伯恩(Charles Byrne)。
查爾斯在18世紀(jì)80年代名聲大噪,，他在倫敦經(jīng)常進(jìn)行個人才藝展示,，以巨人形象出現(xiàn),。然而,，他年僅22歲就死亡，生前有酗酒的惡習(xí),。研究人員復(fù)制查爾斯的突變基因,，發(fā)現(xiàn)擁有該基因的現(xiàn)代患者都遭受著巨人癥和其它過度肢體生長的病癥。
“北愛爾蘭巨人”查爾斯-伯恩的骨骼
科學(xué)家在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上撰文指出,，他們猜測這種突變基因源自一個共同的祖先,，他將這種基因遺傳了66代。現(xiàn)今仍有大約200-300人攜帶這種突變基因,。
“北愛爾蘭巨人”—— 查爾斯-伯恩的舞臺角色名稱是“奧布里恩”,，他誕生于1761年北愛爾蘭利特勒布瑞治地區(qū),。雖然他宣稱自己身高超過8英尺，但現(xiàn)代研究人員對其骨骼測量顯示,，他的身高為7英尺11英寸,。查爾斯死后，他的尸體被18世紀(jì)醫(yī)生約翰-亨特(John Hunter)收藏,，目前這具巨大的骨骼保存在英國皇家醫(yī)學(xué)院倫敦總部的亨特博物館中,。
負(fù)責(zé)該項研究的英國和德國科學(xué)家從兩顆愛爾蘭巨人的牙齒中提取了DNA，他們分析顯示現(xiàn)今北愛爾蘭四個家族中仍有巨人癥患者,，他們與芳基烴交互蛋白質(zhì)基因(AIP)突變相吻合,。這種基因突變引發(fā)大腦底部腦下垂體腫瘤增長，垂體腫瘤可導(dǎo)致身體組織增長反常,，就如同查爾斯出現(xiàn)的巨人癥,，或者肢端肥大癥。肢端肥大癥癥狀包括：皮膚層變厚,，手腳增長,，面部特征扭曲，以及身體器官生長過快,。
通過分析DNA,，科學(xué)家推斷所有攜帶芳基烴交互蛋白質(zhì)基因突變的人群擁有一個共同的祖先，計算顯示基因突變發(fā)生于1500年前,，同時現(xiàn)今仍有200-300人攜帶該突變基因,。倫敦醫(yī)學(xué)院的馬爾塔-卡爾邦特斯(Marta Korbonits)教授說：“這種觀點起初聽起來讓人感覺很怪異，但當(dāng)我們收集更多的數(shù)據(jù),，以及發(fā)現(xiàn)受該突變基因影響的人群時,，我們證實了之前的理論。目前,，這項研究最大的意義在于臨床應(yīng)用,，我們將盡可能地跟蹤那些攜帶基因突變的人群，并在他們形成巨人癥前進(jìn)行治愈,。”
參與該研究的倫敦大學(xué)學(xué)院的馬克-托馬斯(Mark Thomas)教授說：“這項研究表明現(xiàn)代遺傳學(xué)手段可以鑒別和治療現(xiàn)今處于疾病危險期的人群,。”（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
N Engl J Med 2011; 364:43-50
AIP Mutation in Pituitary Adenomas in the 18th Century and Today
Harvinder S. Chahal, M.B., B.S., Karen Stals, B.Sc., Martina Unterl?nder, Dipl.Biol., David J. Balding, D.Phil., Mark G. Thomas, Ph.D., Ajith V. Kumar, M.D., G. Michael Besser, M.D., A. Brew Atkinson, M.D., Patrick J. Morrison, M.D., Trevor A. Howlett, M.D., Miles J. Levy, M.D., Steve M. Orme, M.D., Scott A. Akker, M.B., B.S., Ph.D., Richard L. Abel, Ph.D., Ashley B. Grossman, M.D., Joachim Burger, Ph.D., Sian Ellard, Ph.D., and Márta Korbonits, M.D., Ph.D.
Gigantism results when a growth hormone–secreting pituitary adenoma is present before epiphyseal fusion. In 1909, when Harvey Cushing examined the skeleton of an Irish patient who lived from 1761 to 1783,1-3 he noted an enlarged pituitary fossa. We extracted DNA from the patient's teeth and identified a germline mutation in the aryl hydrocarbon–interacting protein gene (AIP). Four contemporary Northern Irish families who presented with gigantism, acromegaly, or prolactinoma have the same mutation and haplotype associated with the mutated gene. Using coalescent theory, we infer that these persons share a common ancestor who lived about 57 to 66 generations earlier.
