本周發(fā)表在《自然—遺傳學》（Nature Genetics）雜志上的一篇研究論文稱RNA藥物開發(fā)商Santaris制藥A/S公司,，于近日成功地研發(fā)了一類基于微小鎖核酸(locked nucleic acid,LNA)的化合物,，并證實這些化合物能夠抑制所有與疾病相關的microRNA,。新研究為包括癌癥、病毒感染,、心血管和肌病等在內的多種疾病提供了一條新的有潛力的治療途徑,。
Santaris制藥A/S公司是一個旨在研究和開發(fā)mRNA 和 microRNA靶向性治療的臨床階段生物制藥公司。根據(jù)論文所述,，Santaris制藥A/S公司此次利用其專有的LNA藥物平臺開發(fā)的基于微小LNA的化合物實際上是一種8-mer LNA寡核苷酸。在體內試驗中研究人員證實,，利用這類具有高親和力和靶向特異性的化合物可在功能上抑制大量組織中的單個microRNAs,，以及全部microRNA家族而不會發(fā)生脫靶效應。
microRNA（miRNA）是一類天然存在的非編碼RNA,，在基因調控中扮演著重要角色,。它們是高度保守的單鏈RNA（~22個核苷酸），從更長的發(fā)夾結構前體轉錄本中剪切而來,。到目前為止已經(jīng)報道了800多個人類miRNA,，還有更多的在等待實驗的驗證。一系列研究表明miRNA參與了許多細胞內的過程,，包括發(fā)育,、分化、增殖,、凋亡等,，那么它們自然也與多種疾病的發(fā)病息息相關。
“我們利用基于微小LNA的化合物成功地抑制了疾病相關的microRNA家族,，這一研究成果為我們開發(fā)出新型的microRNA靶向性藥物開辟了新的途徑,，”Santaris制藥A/S公司副總裁和科技總監(jiān)Henrik ?rum博士說道：“我們擁有的多能LNA藥物平臺將幫助科學家們開發(fā)出新的治療模式通過靶向microRNAs，全microRNA家族或mRNA從而實現(xiàn)多種疾病包括心臟血管代謝相關疾病,、感染及炎癥性疾病和癌癥的治療,。”
這篇發(fā)表在《自然—遺傳學》雜志上的論文是由Santaris制藥A/S公司和冷泉港實驗室的科學家們共同協(xié)作完成。在這一研究中,，科學家們在體外培養(yǎng)的細胞中證實,，這些基于微小LNA的化合物能夠有效地抑制單個microRNAs以及全部microRNA家族，進而他們又在幾種小鼠組織和一種乳腺癌模型小鼠中獲得了與體外實驗相同的結果,。此外,，研究結果還表明這些基于微小LNA的化合物無需復雜的傳送載體，并能被小鼠極好地耐受,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Nature Genetics doi:10.1038/ng.786
Silencing of microRNA families by seed-targeting tiny LNAs
Susanna Obad,1 Camila O dos Santos,2 Andreas Petri,1 Markus Heidenblad,1 Oliver Broom,1 Cristian Ruse,2 Cexiong Fu,2 Morten Lindow,1 Jan Stenvang,1 Ellen Marie Straarup,1 Henrik Frydenlund Hansen,1 Troels Koch,1 Darryl Pappin,2 Gregory J Hannon2 & Sakari Kauppinen1, 3
The challenge of understanding the widespread biological roles of animal microRNAs (miRNAs) has prompted the development of genetic and functional genomics technologies for miRNA loss-of-function studies. However, tools for exploring the functions of entire miRNA families are still limited. We developed a method that enables antagonism of miRNA function using seed-targeting 8-mer locked nucleic acid (LNA) oligonucleotides, termed tiny LNAs. Transfection of tiny LNAs into cells resulted in simultaneous inhibition of miRNAs within families sharing the same seed with concomitant upregulation of direct targets. In addition, systemically delivered, unconjugated tiny LNAs showed uptake in many normal tissues and in breast tumors in mice, coinciding with long-term miRNA silencing. Transcriptional and proteomic profiling suggested that tiny LNAs have negligible off-target effects, not significantly altering the output from mRNAs with perfect tiny LNA complementary sites. Considered together, these data support the utility of tiny LNAs in elucidating the functions of miRNA families in vivo.
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