經(jīng)典Wnt信號通路是細胞內(nèi)的重要信號傳導機制之一,。該通路的激活可導致β-Catenin在細胞核內(nèi)的積累，β-Catenin與TCF等轉(zhuǎn)錄因子相互作用,，可調(diào)節(jié)多種下游基因的轉(zhuǎn)錄表達,，并由此影響細胞的增殖、分化,、凋亡和遷移,。因此，該信號通路在脊椎動物早期胚胎發(fā)育和器官形成中起著重要作用,，其活性的非正常變化與多種人體疾病密切相關(guān),。目前，尚待深入研究該通路在脊椎動物器官發(fā)育與形成中的作用及其細胞內(nèi)信號傳導的調(diào)控機制,。
中國科學院水生生物研究所崔宗斌研究員學科組在揭示斑馬魚Caveolin-1與β-Catenin相互作用調(diào)控經(jīng)典Wnt通路活性（2010, Developmental Biology, 344:210-223）的基礎上,，深入研究了斑馬魚Lzts2的時空表達與調(diào)控、發(fā)育功能及其作用的分子機制,。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)：1）Lzts2可調(diào)控斑馬魚的背腹軸發(fā)育,、胚胎細胞運動、重要器官前體細胞向中線匯聚和分化,；2）Lzts2可與β-catenin直接相互作用,，并促進β-Catenin向細胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運和在細胞質(zhì)中的降解，由此抑制經(jīng)典Wnt信號通路的活性,；3）通過突變分析精確定位了Lzts2與β-Catenin相互作用的氨基酸序列,；4）提出Lzts2通過調(diào)節(jié)β-Catenin、非經(jīng)典Wnt和Stat3信號通路活性,，抑制胚胎細胞匯聚和延伸的模型,。
這些研究結(jié)果為深入理解Wnt信號通路調(diào)控,、發(fā)育功能、相關(guān)成體疾病分子機理,，以及針對Lzts2設計小分子藥物奠定了基礎,。
該研究得到國家重點基礎研究計劃、國家自然科學基金和“百人計劃”擇優(yōu)項目的資助,，主要由博士研究生李媛媛等完成,。研究論文于11月4日在線發(fā)表在JBC雜志上。(生物谷 Bioon.com)
