經(jīng)典Wnt信號(hào)通路是細(xì)胞內(nèi)的重要信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制之一,。該通路的激活可導(dǎo)致β-Catenin在細(xì)胞核內(nèi)的積累,，β-Catenin與TCF等轉(zhuǎn)錄因子相互作用，可調(diào)節(jié)多種下游基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá),，并由此影響細(xì)胞的增殖、分化、凋亡和遷移,。因此，該信號(hào)通路在脊椎動(dòng)物早期胚胎發(fā)育和器官形成中起著重要作用,，其活性的非正常變化與多種人體疾病密切相關(guān),。目前，尚待深入研究該通路在脊椎動(dòng)物器官發(fā)育與形成中的作用及其細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)控機(jī)制,。
中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所崔宗斌研究員學(xué)科組在揭示斑馬魚(yú)Caveolin-1與β-Catenin相互作用調(diào)控經(jīng)典Wnt通路活性（2010, Developmental Biology, 344:210-223）的基礎(chǔ)上,，深入研究了斑馬魚(yú)Lzts2的時(shí)空表達(dá)與調(diào)控、發(fā)育功能及其作用的分子機(jī)制,。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)：1）Lzts2可調(diào)控斑馬魚(yú)的背腹軸發(fā)育,、胚胎細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、重要器官前體細(xì)胞向中線匯聚和分化,；2）Lzts2可與β-catenin直接相互作用,，并促進(jìn)β-Catenin向細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和在細(xì)胞質(zhì)中的降解，由此抑制經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的活性,；3）通過(guò)突變分析精確定位了Lzts2與β-Catenin相互作用的氨基酸序列,；4）提出Lzts2通過(guò)調(diào)節(jié)β-Catenin、非經(jīng)典Wnt和Stat3信號(hào)通路活性,，抑制胚胎細(xì)胞匯聚和延伸的模型,。
這些研究結(jié)果為深入理解Wnt信號(hào)通路調(diào)控、發(fā)育功能,、相關(guān)成體疾病分子機(jī)理,，以及針對(duì)Lzts2設(shè)計(jì)小分子藥物奠定了基礎(chǔ)。
該研究得到國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究計(jì)劃,、國(guó)家自然科學(xué)基金和“百人計(jì)劃”擇優(yōu)項(xiàng)目的資助,，主要由博士研究生李媛媛等完成。研究論文于11月4日在線發(fā)表在JBC雜志上,。(生物谷 Bioon.com)
