加州大學(xué)戴維斯分校神經(jīng)發(fā)育障礙醫(yī)學(xué)研究所（UC Davis MIND Institute）科研人員的一項研究發(fā)現(xiàn)，母體糖尿病和肥胖癥很有可能導(dǎo)致兒童患上孤獨癥或其它發(fā)育障礙疾病。相關(guān)論文4月2日在線發(fā)表于《Pediatrics》,。
研究證實患有肥胖癥的母親生下患有孤獨癥兒童的幾率是那些沒有糖尿病或高血壓的正常體重的母親的1-2/3倍，而且她們的孩子患有其它發(fā)育障礙疾病的可能性是健康人的2倍多。
他們發(fā)現(xiàn)，患有糖尿病的母親產(chǎn)下患有發(fā)育延遲的兒童的幾率是健康母親的2-1/3 倍,。然而，盡管患有糖尿病的母親產(chǎn)下患有孤獨癥兒童的比例比健康母親要高,，但這個結(jié)果并不具有統(tǒng)計學(xué)意義,。
研究還發(fā)現(xiàn)，糖尿病母親產(chǎn)下的孤獨癥兒童比健康母親產(chǎn)下的孤獨癥兒童表現(xiàn)出更弱的能力——他們在語言的理解和創(chuàng)造以及適應(yīng)性交流上都有更大的缺陷,。
然而,，與健康母親所生的非孤獨癥兒童相比，糖尿病母親所生的非孤獨癥兒童也表現(xiàn)出在語言的理解和創(chuàng)造以及社交能力上的缺陷,?；加心撤N新陳代謝紊亂的母親所生的非孤獨癥兒童則在解決問題、語言理解和創(chuàng)造,、運動技能及社交能力上表現(xiàn)出輕微的不足,。
“超過三分之一的美國婦女在適育年齡時患有肥胖癥，且近十分之一在懷孕期間患有妊娠期糖尿病或二型糖尿病,。我們的研究發(fā)現(xiàn),，這些母體狀況可能與幼兒的神經(jīng)發(fā)育性疾病相關(guān)，這引發(fā)了人們的關(guān)注,，也因此可能會為公共衛(wèi)生領(lǐng)域帶來重大的意義,。”神經(jīng)發(fā)育障礙醫(yī)學(xué)研究所旗下的生物統(tǒng)計學(xué)家Paula Krakowiak說。
其作者稱,，這是首次對神經(jīng)發(fā)育障礙和母體新陳代謝癥狀——不僅僅是二型糖尿病或妊娠糖尿病,，還包括具有類似深層生物特征的肥胖癥和高血壓——之間的關(guān)聯(lián)性的研究,，也是第一次對這些身體狀況和在具體某些發(fā)育領(lǐng)域擁有技能和能力缺陷的兒童之間的關(guān)聯(lián)的調(diào)查研究,。
美國育齡婦女中超過60％體重超標(biāo)，34％患有肥胖癥,，16％患有新陳代謝綜合癥,。此外，美國育齡婦女中近9％是糖尿病患者,，且在美國,，超過1％的懷孕伴隨著慢性高血壓綜合癥,。在進行此項研究的加利福尼亞州，1.3%的婦女患有二型糖尿病,，7.4％患有妊娠糖尿病,。
孤獨癥患者具有社會互動障礙、交流缺陷及行為重復(fù)的特征,，而且經(jīng)常同時患有智力障礙,。據(jù)估計，今天每110個出生的兒童中就有1個被診斷為孤獨癥譜系障礙患者,，而且這個發(fā)生概率似乎還在增長,。另據(jù)估計，每83個美國兒童中就有1個患有其它的發(fā)育障礙疾病,，包括那些會導(dǎo)致智力障礙的疾病,。
這項研究包含了1,004組母親／兒童，他們擁有不同的背景,，均參與了兒童孤獨癥遺傳學(xué)及環(huán)境風(fēng)險研究（CHARGE）計劃,。他們中的大部分居住在北加州，其中一小部分住在洛杉磯,。這些兒童為24至60個月大,，出生在加州，和至少一位說英語或者西班牙語的親生父母居住在一起,。其中有517名患有孤獨癥的兒童,，172名患有其它發(fā)育障礙的兒童，以及剩下315名發(fā)育正常的兒童,。這些參與者均于2003年1月至2010年6月期間加入此項研究,。
研究人員通過CHARGE研究環(huán)境影響問卷、電話調(diào)查以及參與者的出生檔案和醫(yī)療記錄收集了這些母親及其孩子的人口學(xué)及醫(yī)學(xué)信息,。研究主要關(guān)注的代謝狀況是二型糖尿病或妊娠糖尿病,。
如果她們的醫(yī)療記錄上注明為糖尿病患者，或者在電話調(diào)查中她們針對“在懷孕期間,，醫(yī)生或護士是否告知你患有妊娠糖尿?。?rdquo;或“你在懷孕前是否曾被醫(yī)生告知你患有［二型］糖尿??？”的問題的回答是肯定的，那么這類婦女就被認為患有糖尿病,。研究人員使用同樣的方式獲取高血壓的相關(guān)信息,。研究人員使用來自醫(yī)療記錄或者電話調(diào)查的孕前身高和體重計算了她們的身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。
為了確定患有孤獨癥兒童的發(fā)育診斷,，研究人員使用了孤獨癥診斷訪談量表修訂版（ADIR）和孤獨癥診斷觀察量表（ADOS）,。所有的兒童都接受了穆勒早期學(xué)習(xí)量表和文蘭適應(yīng)行為量表的測試,，以評估他們的認知和適應(yīng)發(fā)育情況。講西班牙語的孩子參加的是以他們母語進行的測試,。參與者然后被分為孤獨癥兒童組,、發(fā)育障礙組和正常發(fā)育組。
研究發(fā)現(xiàn),，在那些母親于孕期間患有糖尿病的兒童中,，母親為二型糖尿病或妊娠糖尿病患者的孤獨癥兒童比例為9.3%，患有發(fā)育障礙的比例是11.6%,，比那些母親沒患有這兩種代謝疾病的兒童比例（6.4%）要高,。
患有孤獨癥或其它發(fā)育障礙的兒童的母親中超過20％是肥胖癥患者，而正常發(fā)育的兒童的母親中只有14％患有肥胖癥,。
患有孤獨癥的那些兒童中,，大約29％的母親患有一種新陳代謝疾病,；而患有其它發(fā)育障礙的兒童中,，近35％的母親患有多種新陳代謝疾病，相比之下,，正常兒童中只有19％的母親患有一種新陳代謝疾病,。
研究還觀察了高血壓和孤獨癥及其它發(fā)育障礙之間的聯(lián)系。所有分組的高血壓分布都較低,，但是這一疾病在孤獨癥或發(fā)育障礙兒童的母親中間更加普遍,，盡管這一發(fā)現(xiàn)并不具有統(tǒng)計學(xué)意義。
研究人員對這些兒童的認知能力進行分析后發(fā)現(xiàn),，在那些孤獨癥兒童中,，那些母親為糖尿病患者的孩子在表達性和接受性語言測試以及日常生活的交流技能測試中比母親為非糖尿病患者的孩子表現(xiàn)更糟。而且,，對于非孤獨癥兒童,，（母親患有）任何新陳代謝疾病都與（該兒童）在所有這些測試中分數(shù)較低相關(guān)。
文章作者們指出,，肥胖癥是糖尿病和高血壓的一個重要風(fēng)險因子,，其特征是胰島素抗性的增加和慢性炎癥，與糖尿病和高血壓的特征一致,。在糖尿病合并妊娠及可能性糖尿病前期妊娠期間,，調(diào)節(jié)不當(dāng)?shù)哪阁w葡萄糖會導(dǎo)致胎兒過久地暴露于上升的母體葡萄糖水平中，后者會提高胎兒的胰島素生成,，進一步導(dǎo)致胎兒長期暴露在高水平的胰島素中,。
由于胰島素生成的增加需要使用更多的氧氣,，這可能導(dǎo)致胎兒氧氣供給缺乏,。糖尿病還可能導(dǎo)致胎兒缺鐵,。作者們說，這兩種情況均可能給胎兒的腦發(fā)育帶來負面影響,。
“與調(diào)節(jié)紊亂的母體葡萄糖水平相關(guān)的一系列事件是一個具有潛在作用的生物機制,，它可能在母體新陳代謝紊亂下的胎兒異常發(fā)育過程中扮演一定的角色，” Krakowiak說,。
伴隨著代謝紊亂的母體炎癥也可能對胎兒的發(fā)育產(chǎn)生負面影響,。細胞信號傳導(dǎo)中涉及的某些由免疫系統(tǒng)細胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)能夠穿過胎盤從母體進入胎兒，擾亂大腦發(fā)育,。（生物谷 bioon.com）
doi:10.1542/peds.2011-1601
PMC:
PMID:
Six Developmental Trajectories Characterize Children With Autism
Christine Fountain, Alix S. Winter, Peter S. Bearman
OBJECTIVE: The goal of this study was to describe the typical longitudinal developmental trajectories of social and communication functioning in children with autism and to determine the correlates of these trajectories. METHODS: Children with autism who were born in California from 1992 through 2001 and enrolled with the California Department of Developmental Services were identified. Subjects with <4 evaluations present in the database were excluded, resulting in a sample of 6975 children aged 2 to 14 years. Score sequences were constructed based on 9 evaluative items for social, communication, and repetitive behavior functioning. Typical trajectories were identified by using group-based latent trajectory modeling, and multinomial logistic regression models were used to determine the odds of classification within each trajectory varied by individual and family-level factors. RESULTS: Six typical patterns of social, communication, and repetitive behavior functioning were identified. These trajectories displayed significant heterogeneity in developmental pathways, and children whose symptoms were least severe at first diagnosis tended to improve more rapidly than those severely affected. One group of ～10% of children experienced rapid gains, moving from severely affected to high functioning. Socioeconomic factors were correlated with trajectory outcomes; children with non-Hispanic, white, well-educated mothers were more likely to be high functioning, and minority children with less-educated mothers or intellectual disabilities were very unlikely to experience rapid gains. CONCLUSIONS: Children with autism have heterogeneous developmental pathways. One group of children evidenced remarkable developmental change over time. Understanding what drives these outcomes is thus critical.
