麻風(fēng)（Leprosy）是由麻風(fēng)分枝桿菌（Mycobacterium leprae）感染引起的一種慢性傳染病。人類(lèi)是麻風(fēng)分枝桿菌的天然宿主,?；颊咄ǔ?huì)出現(xiàn)肢端殘疾、畸形、失明甚至毀容等癥狀,，飽受社會(huì)的歧視,。雖然麻風(fēng)早在兩千多年前或更早就已在我國(guó)和世界其他地區(qū)流行，這一古老疾病的病因直到19世紀(jì)60年代才開(kāi)始被認(rèn)識(shí),，具體的致病機(jī)理至今尚未闡明,。近年來(lái)對(duì)麻風(fēng)的研究發(fā)現(xiàn)：麻風(fēng)的發(fā)生與個(gè)體的遺傳背景以及免疫狀態(tài)有關(guān)，接觸到麻風(fēng)分枝桿菌的個(gè)體只有少部分發(fā)病,。另外,，雖然麻風(fēng)是世界范圍內(nèi)流行的古老疾病，但不同地區(qū)患者體內(nèi)分離得到的麻風(fēng)分枝桿菌菌株的基因組變異極少,，與其同屬的結(jié)核分枝桿菌（M. tuberculosis）相比,，在進(jìn)化過(guò)程中麻風(fēng)分枝桿菌丟失了大量與能量代謝相關(guān)基因。這些基因功能喪失導(dǎo)致麻風(fēng)分枝桿菌對(duì)宿主產(chǎn)生嚴(yán)重的生存依賴性,，這同時(shí)也可解釋宿主因能量供應(yīng)和代謝方面的差異而表現(xiàn)出對(duì)麻風(fēng)分枝桿菌的不同易感性和抵抗性,，如麻風(fēng)患者多來(lái)自貧窮和不發(fā)達(dá)地區(qū)，營(yíng)養(yǎng)低下會(huì)影響麻風(fēng)桿菌的易感,。麻風(fēng)發(fā)病過(guò)程中存在機(jī)體免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)紊亂和病變,，這些復(fù)雜的臨床表型的遺傳基礎(chǔ)和免疫病理學(xué)機(jī)制是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。
云南省是我國(guó)麻風(fēng)重災(zāi)區(qū),，具有流行時(shí)間長(zhǎng),，發(fā)病率高，流行范圍廣等特點(diǎn),，目前仍有數(shù)十個(gè)縣尚未達(dá)到基本消滅麻風(fēng)病的目標(biāo),。中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所姚永剛課題組與昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科李玉葉副主任醫(yī)師及玉溪市疾病預(yù)防控制中心李孝安醫(yī)師合作，針對(duì)云南玉溪地區(qū)麻風(fēng)流行和遺傳易感性開(kāi)展研究工作,，為更好地認(rèn)識(shí)麻風(fēng)遺傳易感性和積極防治提供相關(guān)理論依據(jù),。前期，他們總結(jié)了玉溪地區(qū)57年（1952-2008）來(lái)麻風(fēng)流行情況,，并對(duì)近年來(lái)麻風(fēng)流行趨勢(shì)新動(dòng)向進(jìn)行了歸納（Leprosy Review,； 2011， 82： 6-16）,。
針對(duì)麻風(fēng)分枝桿菌丟失大量能量代謝相關(guān)基因和對(duì)宿主嚴(yán)重的生存依賴性,，博士研究生王東在姚永剛研究員的指導(dǎo)下，推測(cè)認(rèn)為宿主細(xì)胞“能量工廠”線粒體的差異可能影響麻風(fēng)分枝桿菌的感染,。通過(guò)對(duì)玉溪地區(qū)麻風(fēng)患者和正常對(duì)照個(gè)體線粒體DNA（mtDNA）遺傳背景的分析,，發(fā)現(xiàn)mtDNA遺傳背景不影響麻風(fēng)發(fā)病，但瘤型麻風(fēng)患者中具有更高的mtDNA拷貝數(shù),，提示線粒體在麻風(fēng)發(fā)病過(guò)程中具有一定的作用,。該研究工作近期發(fā)表在PLoS ONE期刊上,。
另外，他們針對(duì)近期文獻(xiàn)報(bào)道與麻風(fēng)相關(guān)的MRC1和IFNG基因進(jìn)行了基因分型,，在所研究的來(lái)自玉溪地區(qū)的527例麻風(fēng)病人和583例對(duì)照人群中,，沒(méi)有驗(yàn)證到前人報(bào)道的MRC1基因（rs1926736，p.G396S)和IFNG基因（rs2430561,，+874 T>A)的易感位點(diǎn),，但他們?cè)谶@兩個(gè)基因上發(fā)現(xiàn)其他的易感位點(diǎn)。分析結(jié)果顯示MRC1基因的rs692527和rs34856358位點(diǎn)變異與少菌型麻風(fēng)顯著相關(guān),，IFNG基因rs3138557位點(diǎn)變異與多菌型麻風(fēng)顯著相關(guān),。該結(jié)果支持MRC1和IFNG基因是麻風(fēng)的易感基因，但提示不同人群的易感遺傳變異存在差異,。
這兩項(xiàng)近期研究結(jié)果對(duì)我們進(jìn)一步了解麻風(fēng)的遺傳易感提供了新證據(jù),，也為其它傳染性疾病的研究提供一定的參考。
本研究得到云南省,、科技部,、基金委和中科院的資助。（生物谷Bioon.com）
doi:10.1371/journal.pone.0038848
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PMID:
Mitochondrial DNA Copy Number, but Not Haplogroup, Confers a Genetic Susceptibility to Leprosy in Han Chinese from Southwest China
Dong Wang1,5, Ling-Yan Su1,5, A-Mei Zhang1, Yu-Ye Li2, Xiao-An Li3, Ling-Ling Chen2, Heng Long4, Yong-Gang Yao1*
Background Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae, an unculturable pathogen with an exceptionally eroded genome. The high level of inactivation of gene function in M. leprae, including many genes in its metabolic pathways, has led to a dependence on host energy production and nutritional products. We hypothesized that host cellular powerhouse - the mitochondria - may affect host susceptibility to M. leprae and the onset of clinical leprosy, and this may be reflected by mitochondrial DNA (mtDNA) background and mtDNA copy number. Methods We analyzed the mtDNA sequence variation of 534 leprosy patients and 850 matched controls from Yunnan Province and classified each subject by haplogroup. mtDNA copy number, taken to be proportional to mtDNA content, was measured in a subset of these subjects (296 patients and 231 controls) and 12 leprosy patients upon diagnosis. Results Comparison of matrilineal components of the case and control populations revealed no significant difference. However, measurement of mtDNA copy number showed that lepromatous leprosy patients had a significantly higher mtDNA content than controls (P = 0.008). Past medical treatments had no effect on the alteration of mtDNA copy number. Conclusions Our results suggested that mtDNA content, but not haplogroup, affects leprosy and this influence is limited to the clinical subtype of lepromatous leprosy.
