2012年12月04日 訊 /生物谷BIOON/ --加拿大渥太華大學(xué)心臟研究所參加了有史以來最大的冠狀動脈疾病(coronary artery disease, CAD)遺傳研究,。來自CARDIoGRAMplusC4D協(xié)會的研究人員鑒定出15個新的基因區(qū)域與這種疾病相關(guān)聯(lián)，從而將與患上這種疾病的風(fēng)險相關(guān)聯(lián)的基因區(qū)域數(shù)量增加到46個,。相關(guān)研究結(jié)果于近期發(fā)表在Nature Genetics期刊上,。
在這項史無前例的研究中，研究人員進一步鑒定出104個獨立的而且很可能與CAD相關(guān)聯(lián)的基因變異體,，從而有助于我們了解導(dǎo)致CAD的遺傳組分,。基于這些發(fā)現(xiàn),，他們鑒定出成為這種疾病基礎(chǔ)的生物學(xué)途徑,，并且證實脂質(zhì)代謝和炎癥在CAD中發(fā)揮著非常重要的作用。
CAD和它的主要并發(fā)癥心肌梗塞是導(dǎo)致人死亡的較為常見的原因,。CAD具有很強的遺傳性基礎(chǔ),。
渥太華大學(xué)心臟研究所主席Robert Roberts博士說，“這些研究發(fā)現(xiàn)首次明顯地證實CAD的幾個遺傳風(fēng)險因子(genetic risk factor)通過已知的炎性途徑發(fā)揮作用,。這鑒定出一個新的途徑來阻止心臟病發(fā)生和確定如今能夠被用來開發(fā)新療法的分子靶標(biāo),。”
由來自英國、德國,、冰島,、瑞典、芬蘭,、法國,、意大利、希臘,、黎巴嫩,、巴基斯坦、韓國,、美國和加拿大的180多名科學(xué)家組成的CARDIoGRAMplusC4D協(xié)會分析了6萬名患上CAD的病人和13萬名明顯未患上CAD的人們,。研究人員將他們的遺傳發(fā)現(xiàn)整合到網(wǎng)絡(luò)分析之中，并且一點也不吃驚地發(fā)現(xiàn)作為第一大途徑的脂肪代謝與CAD相關(guān)聯(lián),。然而,，他們還在分子水平上證實作為第二大途徑的炎癥與心臟病也存在關(guān)聯(lián)
這項研究的重要性在于盡管鑒定出一些基因變異體通過已知的CAD風(fēng)險因子(如高血壓,、膽固醇)發(fā)揮作用，但是很多基因變異體似乎通過未知的機制發(fā)揮作用,。理解這些基因變異體如何影響患上CAD的風(fēng)險是下一個研究目標(biāo),，這可能為開發(fā)出新的療法來治療這種重要的疾病奠定基礎(chǔ)。(生物谷Bioon.com)
doi: 10.1038/ng.2480
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Large-scale association analysis identifies new risk loci for coronary artery disease
The CARDIoGRAMplusC4D Consortium, Panos Deloukas, Stavroula Kanoni, Christina Willenborg et al.
Coronary artery disease (CAD) is the commonest cause of death. Here, we report an association analysis in 63,746 CAD cases and 130,681 controls identifying 15 loci reaching genome-wide significance, taking the number of susceptibility loci for CAD to 46, and a further 104 independent variants (r2 < 0.2) strongly associated with CAD at a 5% false discovery rate (FDR). Together, these variants explain approximately 10.6% of CAD heritability. Of the 46 genome-wide significant lead SNPs, 12 show a significant association with a lipid trait, and 5 show a significant association with blood pressure, but none is significantly associated with diabetes. Network analysis with 233 candidate genes (loci at 10% FDR) generated 5 interaction networks comprising 85% of these putative genes involved in CAD. The four most significant pathways mapping to these networks are linked to lipid metabolism and inflammation, underscoring the causal role of these activities in the genetic etiology of CAD. Our study provides insights into the genetic basis of CAD and identifies key biological pathways.
