腦梗塞是對大腦最主要的損傷之一,，正在通過許多途徑來研究治療的方法,。其中一個是阻止NMDA受體介導(dǎo)的失憶癥損傷，但抑制NMDA受體本身是非常不安全的,。Aarts and colleagues的新研究表明,，用小肽可以抑制NMDA受體與突觸后致密蛋白PSD95之間導(dǎo)致神經(jīng)興奮性毒性的相互作用。 我們知道NMDA受體通過與PSD95相互作用而介導(dǎo)興奮性的毒性,，抑制下游信號傳導(dǎo)的PSD95突變也能阻止失憶癥損傷,。但使PSD95缺失并不是治療腦梗塞的好方法，而且抑制NMDA受體也非常有害,。Aarts and colleagues認(rèn)為這些結(jié)果可能是因為抑制了NMDA受體和PSD95的相互作用產(chǎn)生,。他們將NMDA受體NR2B亞基羧基端的9個殘基融合到HIV的Tat蛋白的細(xì)胞膜穿透結(jié)構(gòu)域中使其穿過細(xì)胞膜。 在培養(yǎng)細(xì)胞中,，這個融合的小肽進(jìn)入細(xì)胞減弱了NR2B與PSD95的相互作用,，但并不影響NMDA受體電流和鈣離子進(jìn)入細(xì)胞。這個小肽也減弱了NMDA處理產(chǎn)生的神經(jīng)細(xì)胞凋亡,，甚至在NMDA處理后1小時作用仍然可以有效果,。 Aarts and colleagues將小肽注入大鼠大腦,，觀察是否能在腦梗塞模型,，大腦中動脈瞬時阻塞過程中減弱有害效應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)小肽不僅僅減小了造成梗塞的體積,，也顯著降低了動脈阻塞造成的并發(fā)癥,。 這個工作提出了令人興奮的治療腦梗塞的途徑，也為治療NMDA受體有關(guān)的神經(jīng)毒性提供了新的途徑,。 相關(guān)文章及鏈接： ORIGINAL RESEARCH PAPERS Aarts, M. et al. Treatment of ischemic brain damage by perturbing NMDA receptor-PSD-95 protein interactions. Science 298, 846-850 (2002) | Article | PubMed |
