許多神經(jīng)退行性疾病都具有遺傳的基礎(chǔ),，但基因的突變究竟怎樣導(dǎo)致病理的表型還很不清楚,。可能性之一是突變的蛋白質(zhì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生了毒性,，導(dǎo)致了細(xì)胞的死亡,。這個(gè)觀點(diǎn)指導(dǎo)著尋找能夠保護(hù)神經(jīng)元不發(fā)生退變的內(nèi)源性蛋白質(zhì)。如果這種蛋白質(zhì)存在的話,，對(duì)神經(jīng)退行性疾病的治療就有了希望,。最近的兩個(gè)新研究讓人們看到了這種治療方法的潛力。 帕金森疾病的某些病例與a-synuclein的突變有關(guān),，人們認(rèn)為可能是突變的蛋白質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)泛肽－蛋白酶體系統(tǒng)活性改變而產(chǎn)生了病理狀況,。Petrucelli et al.發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)突變的a-synuclein增強(qiáng)了培養(yǎng)細(xì)胞對(duì)蛋白酶體抑制劑的敏感性。兒茶酚胺能神經(jīng)元變得特別脆弱,，這個(gè)發(fā)現(xiàn)與在帕金森病人身上找到的多巴胺能神經(jīng)元易感性增強(qiáng)是一致的,。而且過(guò)表達(dá)一個(gè)泛肽連接酶parkin能起到對(duì)神經(jīng)元保護(hù)的作用。 對(duì)亨庭頓疾病來(lái)說(shuō),，是具有延伸多聚谷氨酰胺尾部的蛋白質(zhì)huntingtin的產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞造成的毒性,。Faber et al.在線蟲(chóng)中過(guò)表達(dá)包含多聚谷氨酰胺尾部的huntingtin，再篩選能夠抑制神經(jīng)元退變的蛋白質(zhì),，他們發(fā)現(xiàn)了polyQ enhancer-1 (pqe-1),，pqe-1功能的喪失導(dǎo)致神經(jīng)退變嚴(yán)重化,，過(guò)表達(dá)pqe-1則表現(xiàn)為對(duì)神經(jīng)元有保護(hù)作用。pqe-1蛋白具有一個(gè)富含谷氨酰胺和脯氨酸的結(jié)構(gòu)域,，此結(jié)構(gòu)域看來(lái)對(duì)它對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)功能非常重要,。盡管在人類(lèi)中還沒(méi)找到pqe-1的同源物，但是尋找具有類(lèi)似結(jié)構(gòu)域的功能性蛋白對(duì)人類(lèi)相關(guān)疾病的治療提供了非常有價(jià)值的信息,。 　 相關(guān)文章及鏈接： ORIGINAL RESEARCH PAPER Petrucelli, L. et al. Parkin protects against the toxicity associated with mutant -synuclein: proteasome dysfunction selectively affects catecholaminergic neurons. Neuron 36, 1007-1019 (2002) | PubMed | Faber, P. W. et al. Glutamine/proline-rich PQE-1 proteins protect Caenorhabditis elegans neurons from huntingtin polyglutamine neurotoxicity. Proc. Natl Acad. Sci. USA 99, 17131-17136 (2002) | Article | PubMed |