許多神經退行性疾病都具有遺傳的基礎，但基因的突變究竟怎樣導致病理的表型還很不清楚,。可能性之一是突變的蛋白質對細胞產生了毒性,，導致了細胞的死亡,。這個觀點指導著尋找能夠保護神經元不發(fā)生退變的內源性蛋白質。如果這種蛋白質存在的話,，對神經退行性疾病的治療就有了希望,。最近的兩個新研究讓人們看到了這種治療方法的潛力。 帕金森疾病的某些病例與a-synuclein的突變有關,，人們認為可能是突變的蛋白質導致細胞內泛肽－蛋白酶體系統(tǒng)活性改變而產生了病理狀況,。Petrucelli et al.發(fā)現(xiàn)過表達突變的a-synuclein增強了培養(yǎng)細胞對蛋白酶體抑制劑的敏感性。兒茶酚胺能神經元變得特別脆弱，這個發(fā)現(xiàn)與在帕金森病人身上找到的多巴胺能神經元易感性增強是一致的,。而且過表達一個泛肽連接酶parkin能起到對神經元保護的作用,。 對亨庭頓疾病來說，是具有延伸多聚谷氨酰胺尾部的蛋白質huntingtin的產生對細胞造成的毒性,。Faber et al.在線蟲中過表達包含多聚谷氨酰胺尾部的huntingtin,，再篩選能夠抑制神經元退變的蛋白質，他們發(fā)現(xiàn)了polyQ enhancer-1 (pqe-1),，pqe-1功能的喪失導致神經退變嚴重化,，過表達pqe-1則表現(xiàn)為對神經元有保護作用。pqe-1蛋白具有一個富含谷氨酰胺和脯氨酸的結構域,，此結構域看來對它對神經元的保護功能非常重要,。盡管在人類中還沒找到pqe-1的同源物，但是尋找具有類似結構域的功能性蛋白對人類相關疾病的治療提供了非常有價值的信息,。 　 相關文章及鏈接： ORIGINAL RESEARCH PAPER Petrucelli, L. et al. Parkin protects against the toxicity associated with mutant -synuclein: proteasome dysfunction selectively affects catecholaminergic neurons. Neuron 36, 1007-1019 (2002) | PubMed | Faber, P. W. et al. Glutamine/proline-rich PQE-1 proteins protect Caenorhabditis elegans neurons from huntingtin polyglutamine neurotoxicity. Proc. Natl Acad. Sci. USA 99, 17131-17136 (2002) | Article | PubMed |