凱斯西儲(chǔ)大學(xué)研究人員發(fā)表在4月的Trends in Molecular Medicine雜志上的一篇論文挑戰(zhàn)了有關(guān)阿爾茨海默癥的經(jīng)典理論,。這個(gè)經(jīng)典理論認(rèn)為在阿爾茨海默癥（AD）病人大腦中看到的神經(jīng)纏結(jié)是這種疾病的病因。新的研究則顯示這種纏結(jié)是對(duì)這種疾病的一種保護(hù)性反應(yīng)。

    神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs,，neurofibrillary tangles）是AD病人大腦中的一個(gè)重要特征。NFTs的主要成分是一種叫做tau的蛋白質(zhì),。這種蛋白發(fā)生了磷酸化反應(yīng)并且人們推測(cè)NFTs是AD惡化和神經(jīng)細(xì)胞死亡的關(guān)鍵,。然而，這些纏結(jié)某種程度地出現(xiàn)在所有年老的人的大腦中,。

    然而,，NFTs的存在與疾病發(fā)生直接的相關(guān)性不足以表明它們確實(shí)存在因果關(guān)系。事實(shí)上,，NFTs在對(duì)各種疾病的應(yīng)答中被制造出來(lái),，而且有可能tau蛋白的磷酸化在疾病中的另一個(gè)功能是有益于大腦的即在疾病發(fā)生后磷酸化。新研究提供的證據(jù)支持了NFTs在AD中不是病原的說(shuō)法,。

    首先,，由于NFT耐受神經(jīng)元似乎能存活數(shù)十年，因此tau蛋白磷酸化或纖維的形成未必是神經(jīng)元死亡的前兆,。事實(shí)上,，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)含有NFTs的神經(jīng)元能夠存活達(dá)20年之久。新研究的結(jié)果則與這些結(jié)果一致：研究表明NFTs在這種疾病的病程中是相對(duì)較遲的時(shí)間（在氧化壓力出現(xiàn)后的數(shù)十年出現(xiàn)）,，而且可能代表一種旨在縮減氧化性損傷的保護(hù)性應(yīng)答,。

    越來(lái)越多的證據(jù)顯示氧化壓力是導(dǎo)致AD發(fā)生的重要因素。自由基和活性氧能夠氧化組織,、破壞膜和DNA并且干擾正常的細(xì)胞功能以及導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的死亡,。由于氧化壓力在含有NFT的神經(jīng)元中降低了,，因此研究人員推測(cè)tau蛋白的積累可能是一種保護(hù)性的抗氧化反應(yīng)。而且,，他們的實(shí)驗(yàn)還進(jìn)一步支持了這個(gè)觀點(diǎn),。他們發(fā)現(xiàn)增加tau蛋白磷酸化水平能夠使胚胎神經(jīng)元在用氧化劑處理后仍然存活，而且tau蛋白的磷酸化發(fā)生在一種稱為“冬眠”的神經(jīng)元保護(hù)性現(xiàn)象中,。

    研究組的這種對(duì)AD中蛋白聚積的觀點(diǎn)不僅僅限定在NFTs上,，還包括β-淀粉體。這種蛋白可能和NFT一樣在保護(hù)神經(jīng)元過程中作為抗氧化劑起到關(guān)鍵作用（記者楊淑娟）,。