在小鼠海馬神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)了編碼驚嚇情景經(jīng)歷的神經(jīng)編碼單元,。
這些編碼單元通過它們的激活狀態(tài)可以把任何一種驚嚇經(jīng)歷轉(zhuǎn)化成一串二進(jìn)制數(shù)字。
這種數(shù)字化的編碼形式,,使得科學(xué)家們能夠?qū)Σ煌膫€體乃至不同種群動物的大腦編碼活動進(jìn)行直接的比較和分析,。
一陣?yán)滹L(fēng)吹過,“咔喳,、咔喳——”
屏幕上的腦電波,,突然偏離了穩(wěn)定的行走路線,沖動了起來,,就像零落奔跑的腳步聲,,向?qū)嶒?yàn)室襲來。
這不是什么懸疑電影的場景,,而是一只灰色的小老鼠“回憶”的聲音,。
這個聲音讓41歲的林龍年——這位華東師范大學(xué)腦功能基因組學(xué)研究所副教授著迷。如果恰巧你就在身邊,,他會告訴你,,這是小鼠受到刺激之后,我們觀測到的腦電波,,此時此刻在小鼠大腦里真實(shí)發(fā)生的是一場電波亂竄的情景,,宛如宇宙中無數(shù)的流星無序地對接,產(chǎn)生耀眼的光芒,。
這一切和人腦的記憶很相似,,當(dāng)我們遇到終生難忘的事情,我們的大腦就是這樣把電閃雷鳴般的記憶變成烙印,。
我們究竟是怎么記住紛繁復(fù)雜的世界,?我們把所有的記憶存放在大腦的哪里?我們又是怎樣存放的,?是不是像福爾摩斯所說,,人類的記憶就像一個閣樓,多裝一些有益的就要清除一些無用的,?
2005年4月12日,,林龍年與美國波士頓大學(xué)錢卓教授在世界上首次發(fā)現(xiàn)大腦記憶的編碼單元與大腦密碼的解讀方法,。美國科學(xué)院院士、著名神經(jīng)學(xué)家Tom Sudhof教授評價說:“肯定會對神經(jīng)領(lǐng)域的研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響,。”
林龍年對大腦神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的基本運(yùn)作規(guī)則的探索,,就是解答大腦怎樣來儲存信息,又是怎樣通過記憶加工的方法對信息進(jìn)行處理,,就和電腦的編程一樣,。研究大腦神經(jīng)元在網(wǎng)絡(luò)層次上的編碼,將一步步展示出人類大腦是如何進(jìn)行記憶的,。
“海馬”掌握記憶秘匙
現(xiàn)今科學(xué)家的研究表明,,記憶不是一種分子,并非這個分子代表了一個人臉,,或者鼻子,,不管是DNA、RNA,,蛋白質(zhì)都不可能代表一種記憶,。記憶在腦內(nèi)到底是怎樣一種藏法呢?大多數(shù)科學(xué)家認(rèn)為記憶存儲在大腦神經(jīng)元的網(wǎng)絡(luò)上,。
大腦的結(jié)構(gòu)很復(fù)雜的,,人腦由140億個神經(jīng)元組成,據(jù)說比銀河系所有星星的數(shù)量還多,,更復(fù)雜的是每個神經(jīng)元與神經(jīng)元之間都有連接,,在140億個神經(jīng)元的每個上面又有幾萬個連接,這就形成一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò),。
在與記憶密切相關(guān)的大腦結(jié)構(gòu)中,,“海馬”(因其形似海馬而得名)發(fā)揮著舉足輕重的作用,它負(fù)責(zé)將人們新的經(jīng)歷轉(zhuǎn)化為長期的記憶,。
海馬對記憶的重要作用早在1957年就被科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了,。當(dāng)時有個病人叫H·M,年幼時摔了一跤后患上癲癇,,27歲的時候必須要做切除手術(shù),。癲癇就是正常神經(jīng)元的“發(fā)瘋”,過量地放電,,這個病人的癲癇正好在“海馬”區(qū)域,,只要把這塊發(fā)病細(xì)胞拿掉就可以治愈癲癇。但這個病人的雙側(cè)海馬都有問題,,所以把他的雙側(cè)海馬都拿掉了,。醫(yī)生發(fā)現(xiàn)每次回來復(fù)診的時候,H·M都會向醫(yī)生重新作自我介紹,就讓醫(yī)生覺得奇怪,。結(jié)果進(jìn)行了系統(tǒng)的分析以后,,發(fā)現(xiàn)H·M的長時記憶都沒有問題,暫時記憶都很好,,只是不能把新的暫時記憶變成長時記憶,。
這個發(fā)現(xiàn)相當(dāng)于告訴所有研究記憶的科學(xué)家,“海馬”是多么神秘的地帶,。
1999年,,錢卓和其領(lǐng)導(dǎo)的研究小組正是通過調(diào)節(jié)小鼠的海馬和前腦中的NR2B基因,,在美國普林斯頓大學(xué)制造了著名的“聰明鼠”,,揭示了學(xué)習(xí)與記憶過程中的重要分子機(jī)制。
但是究竟什么是記憶,,聰明鼠究竟如何儲存信息,,形成記憶,并且在此后提取自己的記憶并且表達(dá)信息,,這成為研究組一直思考的問題,。
神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的運(yùn)動軌跡
2002年,林龍年決定通過了解小鼠在環(huán)境中遇到強(qiáng)烈刺激時大腦皮層神經(jīng)元的反應(yīng),,來測試小鼠大腦中海馬區(qū)究竟如何形成記憶,,并在此后提取這一記憶,。
海馬腦區(qū)是小鼠大腦中掌管學(xué)習(xí)和記憶的最主要的區(qū)域,,只有半粒米大小,在它的CA1細(xì)胞層大約有緊密排列著20到30萬個神經(jīng)元,,每個神經(jīng)元之間還會形成不同形式的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò),。同時海馬區(qū)又是所有動物的大腦中都存在的,,并且有著相似的結(jié)構(gòu),承擔(dān)同一功能,。
“我們猜想,,大腦中會有許多神元參與這些記憶的編碼,所以我們想通過巧妙的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和最新的技術(shù)相結(jié)合,,來探索大腦中記憶編碼的奧秘,。”林龍年說。
多通道在體記錄技術(shù)的出現(xiàn),,使得林龍年和他的同事們研究成為可能,。
這種技術(shù)在時間和空間的分辨率都很高:在時間上可以縮短到毫秒級,這個正是神經(jīng)元細(xì)胞單位運(yùn)動的時間,;空間上可以針對單個神經(jīng)元細(xì)胞,,一個神經(jīng)元細(xì)胞的直徑是20微米左右。林龍年動手研制了世界上最輕巧的96-通道微電極驅(qū)動裝置,將96根比頭發(fā)還細(xì)得多的微電極懸浮于要研究的小鼠腦細(xì)胞之上,,可以避免將小鼠所有腦細(xì)胞殺死,,同時觀察到小鼠海馬區(qū)260個神經(jīng)元組成網(wǎng)絡(luò)的運(yùn)動情況。而過去記錄小鼠神經(jīng)元活動的最高紀(jì)錄是40多個,,電極個數(shù)的最高紀(jì)錄也只有10多個,。
小鼠頭上插著一個96-通道微電極驅(qū)動裝置推進(jìn)器,這是監(jiān)控它大腦活動的“探頭”,。為了幫小鼠“減負(fù)”,,科學(xué)家在這個推進(jìn)器上方系了一個老虎形狀的大氣球,免得壓得小鼠抬不起頭來,。這只小鼠正在自己的“窩”里玩玩具——幾個木制的汽車,、娃娃。從顯示器上看,,它的大腦神經(jīng)元活動很平靜,,“咔嗒咔嗒”的神經(jīng)元活動聲也很均勻。
林龍年設(shè)計(jì)了三個強(qiáng)烈的刺激,。
第一個實(shí)驗(yàn)如同武俠小說里夜黑風(fēng)高的場景,,小鼠被背后吹來的一陣?yán)滹L(fēng)嚇了一跳;第二個實(shí)驗(yàn)是小鼠被放在一個小盒子里,,盒子快速地晃動,,模擬地震時的振動;第三個實(shí)驗(yàn)就是自由落體實(shí)驗(yàn),,模擬坐過山車時的強(qiáng)烈刺激,。
這三個實(shí)驗(yàn)在兩個小時里依次進(jìn)行,中間有間隔的時間,,每種刺激反復(fù)給出7次,。
在研究室的電腦屏幕上,神經(jīng)元變化圖密密麻麻地記錄了小鼠剛才的所思所想,。
海馬區(qū)的神經(jīng)元只有兩種狀態(tài),,要么活動要么不活動。小鼠在每次“歷險”時,,電腦上的神經(jīng)元活動圖像出現(xiàn)了強(qiáng)烈的反應(yīng):在所有260個神經(jīng)元里,,有的神經(jīng)元放電頻率變快,有的變慢,,有的就停下來一段時間,,表現(xiàn)了不穩(wěn)定性。有15個神經(jīng)元,,給了同樣的刺激,,每個神經(jīng)元的放電頻率都在增加,,增加的量都不一樣,反應(yīng)都不穩(wěn)定,??梢韵胂笠幌拢趶?qiáng)烈的刺激下,,小鼠的腦內(nèi)好似產(chǎn)生了無數(shù)次的電閃,,“劈劈啪啪”地跳躍不停。
這些不穩(wěn)定的神經(jīng)元的反應(yīng)又說明了什么,?
發(fā)現(xiàn)記憶編碼
單個神經(jīng)元怎么來編碼,,這是個很難回答的問題。林龍年考慮到了一個多神經(jīng)元編碼的可能,。他把有反應(yīng)的神經(jīng)元都拿出來進(jìn)行統(tǒng)計(jì),。
假如成組觀察的話,林龍年發(fā)現(xiàn)它們的反應(yīng)都很穩(wěn)定:有的組的神經(jīng)元只對吹冷氣的實(shí)驗(yàn)有反應(yīng),,有的組只對自由落體的實(shí)驗(yàn)有反應(yīng),,而它們各自對其他組都沒有反應(yīng)。接著林龍年對每個組的神經(jīng)元進(jìn)行了編碼,,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在反復(fù)刺激下,這樣的編碼永遠(yuǎn)不會重復(fù),,林龍年覺得這個結(jié)論可以作為大腦對外界活動的一個表征,。
“其實(shí),不管什么記憶,,都不像我們以前認(rèn)為的單個神經(jīng)元在起編碼作用,,而關(guān)鍵是這個神經(jīng)元是否參與這個事件的反應(yīng)”。實(shí)驗(yàn)中,,林龍年還發(fā)現(xiàn)一個有趣的現(xiàn)象,,就是有一組特質(zhì)神經(jīng)元和驚恐刺激有關(guān),他將它命名為“神經(jīng)編碼單元”,。
簡單地說,,記憶編碼是以單元活動的,而不是受某一個神經(jīng)元的變化所控制,??茖W(xué)家們通過這些編碼單元的激活與否,把每一種驚嚇經(jīng)歷轉(zhuǎn)化成一串二進(jìn)制數(shù)字,,這種數(shù)字化的編碼形式使得他們能夠?qū)Σ煌膫€體乃至不同種群動物的大腦編碼活動進(jìn)行直接的比較和分析,。
在分析了大量的神經(jīng)元活動情況后,研究人員已經(jīng)可以根據(jù)小鼠的神經(jīng)元圖譜,,來推測它受到了哪種驚嚇刺激,。
據(jù)林龍年介紹,目前研究實(shí)驗(yàn)涉及的記憶刺激還很有限,只是驚恐方面的刺激,,所觀察到的神經(jīng)編碼單元也很有限,,只有7-8個單元??茖W(xué)家們還設(shè)想有很多其他的記憶單元,,它們?nèi)绻倮^續(xù)組合,就形成了一種編碼能力,。
雖然目前實(shí)驗(yàn)對象只是小鼠,,但林龍年說:“小鼠和人腦的差別主要在皮層方面,但底層結(jié)構(gòu)是相同的,,我們?nèi)祟惡托∈蟮纳窠?jīng)元編碼方式是一樣的,。”所以如果能完全破解小鼠海馬區(qū)學(xué)習(xí)和記憶的奧秘,那么對破解人腦的奧秘將大有幫助,,甚至可以制造出具有人類思維方式的機(jī)器人,,他們能夠獨(dú)立思考,懂得聯(lián)想,,甚至有情有義,,而“聰明鼠”就是一個典型。