來自布法羅大學(xué)和紐約州生物信息學(xué)和生命科學(xué)卓越中心的研究人員已經(jīng)找到了一種能夠保護帕金森癥中受影響的神經(jīng)元不受殺蟲劑魚藤酮破壞的新型化合物。
這種叫做L-AP4的化合物能夠活化一類叫做代謝型谷氨酸受體III的關(guān)鍵受體,,并且可能成為一種有潛力的藥物靶標,。這項研究的領(lǐng)導(dǎo)者,華人科學(xué)家馮?。↗ian Feng)將這些發(fā)現(xiàn)公布在4月19日的Journal of Neuroscience雜志上,。
到目前為止,人們對帕金森癥還束手無策,。長期的研究證明環(huán)境毒素在帕金森癥的發(fā)生中起到一個關(guān)鍵的作用,,并且最近的小鼠研究證明施加一種天然的毒藥魚藤酮(是一種歷史悠久的植物源農(nóng)藥)能夠破壞產(chǎn)多巴胺神經(jīng)元并導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)帕金森癥病狀,。
這項新的研究發(fā)現(xiàn)代謝型谷氨酸受體III的活化能夠逆轉(zhuǎn)由魚藤酮引發(fā)的分子級聯(lián)事件。馮博士和同事在之前的研究中證實細胞內(nèi)運送多巴胺的微管和許多重要的分子成分對多巴胺神經(jīng)元的存活至關(guān)重要,,而多巴胺神經(jīng)元則負責(zé)控制身體的運動,。
他們的研究證明魚藤酮能夠通過毀壞微管來殺死多巴胺神經(jīng)元,并且通過穩(wěn)定微管能極大地減少魚藤酮的毒性,。新的研究中,,馮博士的研究組發(fā)現(xiàn)利用L-AP4等藥物來活化代謝型谷氨酸受體III,能夠觸發(fā)一個維持微管穩(wěn)定的分子級聯(lián),。這個叫做MAP激酶途徑的分子級聯(lián)能夠活化若干種調(diào)節(jié)微管穩(wěn)定性的酶,。
帕金森癥的基本病癥是發(fā)抖、行動緩慢,,并且平衡和協(xié)調(diào)能夠受損,。在美國,至少有50萬人患此病,。而對于人口眾多的中國,,隨著老齡化的逐步嚴重,這種疾病帶來的醫(yī)藥和社會負擔(dān)也將日趨嚴重,,因此對這類老年疾病的深入研究對我國也具有深遠的意義,。