生物谷博客報(bào)道：蛋白質(zhì)量控制,，尤其是除去異常結(jié)構(gòu)的蛋白,，在維持不能分裂的神經(jīng)細(xì)胞的體內(nèi)平衡(homeostasis)中發(fā)揮著重要作用。除了泛素-蛋白酶體(ubiquitin-proteasome)體系外,，也有證據(jù)表明細(xì)胞的自我吞噬－－主要的蛋白降解途徑參與饑餓誘導(dǎo)的和組成性的蛋白周轉(zhuǎn)－－在蛋白質(zhì)量控制上也起著重要作用,。然而，自我吞噬在神經(jīng)元中所起的精確作用還很少了解,。
Masaaki Komatsu和Satoshi Waguri等報(bào)道了一個(gè)對(duì)細(xì)胞自我吞噬必須的基因Atg7(自我吞噬相關(guān)基因7,autophagy-related 7)的丟失,導(dǎo)致神經(jīng)退變( neurodegeneration),。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中特異性地缺失Atg7的老鼠表現(xiàn)出行為缺陷，包括肢體緊握性反射(limb-clasping reflex)和協(xié)調(diào)能力下降,，且在出生后28周內(nèi)死掉,。Atg7缺失導(dǎo)致大腦和小腦皮層中大量神經(jīng)元的丟失。顯著地是,，多聚化泛素標(biāo)記的蛋白在自我吞噬缺失的神經(jīng)元中以包含體(inclusion body)的形式聚集,，從而導(dǎo)致神大小增加和標(biāo)志著衰老的開(kāi)始。然而,，在Agt7缺失的突變中,，蛋白酶體的功能沒(méi)有明顯的改變。結(jié)果表明自我吞噬對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的存活是必需的,，而其功能的損傷將參與涉及與含有泛素的包含體聚集的神經(jīng)退變紊亂的病變形成,。該文已經(jīng)發(fā)表在2006年6月15日的《Nature》雜志上,。(翻譯：David Towersimper)
原始出處：
Loss of autophagy in the central nervous system causes neurodegeneration in mice
Masaaki Komatsu, Satoshi Waguri, Tomoki Chiba, Shigeo Murata, Jun-ichi Iwata, Isei Tanida,Takashi Ueno, Masato Koike, Yasuo Uchiyama, Eiki Kominami and Keiji Tanaka.
Nature,15 June,2006,441:880-885
文章首發(fā)：http://blog.bioon.com/user1/2942/archives/2006/78234.shtml
