7月31日出版的J. Cell Biol雜志發(fā)表了中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所關(guān)于蛋白質(zhì)降解和神經(jīng)元極性建立新機(jī)制的最新研究成果。研究發(fā)現(xiàn),,在建立和維持神經(jīng)元極性的過程中,,蛋白激酶 B(Akt)和糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的不對稱性激活起非常關(guān)鍵的作用,但是它們?nèi)绾卧诰植勘徽{(diào)節(jié)的機(jī)制并不清楚,。此項(xiàng)工作是王以政研究員及其學(xué)生閆冬,、郭黎組成的研究小組歷時(shí)兩年半時(shí)間完成的。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在建立和維持神經(jīng)元極性的過程中,,泛素蛋白酶系統(tǒng)可以通過調(diào)節(jié)Akt的局部穩(wěn)定性來調(diào)節(jié)GSK-3β信號(hào)通路,。在免疫熒光化學(xué)和激光激活的GFP融合的Akt蛋白實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)當(dāng)神經(jīng)元極性建立時(shí),,Akt選擇性的在那些將要成為樹突的分支降解,,而保留在那些將要成為軸突的分支尖端,并且如果抑制泛素蛋白酶系統(tǒng)就可以抑制Akt從多數(shù)突起尖端消失,,從而使神經(jīng)元長出多根很長的軸突,。這些結(jié)果證明了蛋白質(zhì)的局部降解對于神經(jīng)元極性是必須的。
人類的大腦是一個(gè)由數(shù)以億計(jì)的神經(jīng)元構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),,每個(gè)神經(jīng)元通過突觸按照一定的方式相互連接,,彼此調(diào)節(jié),從而控制從呼吸,、心跳到感覺,、認(rèn)知各個(gè)層次的生理活動(dòng)。神經(jīng)元的形態(tài)和功能千差萬別,,但都有一個(gè)共同的特征,,就是有一根細(xì)長的軸突和多根復(fù)雜的樹突,神經(jīng)元這種特殊形態(tài)的形成過程稱為神經(jīng)元極性建立,。這種極性形態(tài)是神經(jīng)系統(tǒng)構(gòu)成功能網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ),。