阿片類藥物誘導(dǎo)痛覺過敏(OIH)是一種對(duì)傷害性刺激敏感性增加的綜合征,在緊急和長(zhǎng)期使用阿片類藥物后都會(huì)發(fā)生,并且在人類和嚙齒類動(dòng)物中都能觀察到,。
該綜合征可能導(dǎo)致臨床上減少使用阿片類藥物來治療急性和慢性疼痛,。在最近的研究中,,美國(guó)加州斯坦福大學(xué)的Liang DY及其同事分析了15個(gè)品系的同系小鼠出現(xiàn)機(jī)械性O(shè)IH表現(xiàn)的傾向性,。利用計(jì)算機(jī)模擬的方法對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行遺傳分析,可以得到多個(gè)已知基因內(nèi)或附近單體型區(qū)域的相關(guān)性,。利用具有藥理作用的物質(zhì)和轉(zhuǎn)基因小鼠來證實(shí)與OIH關(guān)系最密切的連鎖基因的功能相關(guān)性,。這一研究結(jié)果發(fā)表在今年五月的《麻醉學(xué)》 Anesthesiology.上
結(jié)果顯示,基礎(chǔ)機(jī)械性傷害感受閾及應(yīng)用嗎啡治療4天后這些閾值變化的百分比都與品系密切相關(guān),。與機(jī)械性O(shè)IH數(shù)據(jù)關(guān)系最為密切的單體型區(qū)域位于β2腎上腺素受體基因(β2-AR)內(nèi),。研究人員利用選擇性β2-AR拮抗劑丁氧胺觀察到OIH發(fā)生劑量依賴性逆轉(zhuǎn)。
此外,,敲除β2-AR基因可明顯減少野生型小鼠嗎啡治療后出現(xiàn)的機(jī)械性異常疼痛,。對(duì)相關(guān)β2-AR單體型區(qū)域的分析顯示,單核苷酸多態(tài)性可能部分解釋OIH的品系特異性差異。Liang等總結(jié)認(rèn)為,,β2-AR基因的遺傳性變型可能部分解釋不同品系的小鼠發(fā)生OIH的差異,。該基因與OIH之間的相關(guān)性提示可利用特異性藥理學(xué)方案來減少OIH對(duì)使用阿片類藥物的患者的影響。
原始出處:
Perspectives on the Genetic Basis of Opioid-induced Hyperalgesia.
Anesthesiology. 104(5):909-910, May 2006.
Nackley, Andrea Ph.D. *; Diatchenko, Luda M.D., Ph.D. *; Maixner, William D.D.S., Ph.D. *
PDF (201 K)
A Genetic Analysis of Opioid-induced Hyperalgesia in Mice.
Pain and Regional Anesthesia
Anesthesiology. 104(5):1054-1062, May 2006.
Liang, De-Yong Ph.D. *; Liao, Guochun Ph.D. +; Wang, Jianmei Ph.D. ++; Usuka, Jonathan Ph.D. [S]; Guo, YingYing M.D., Ph.D. [//]; Peltz, Gary M.D., Ph.D. #; Clark, J David M.D., Ph.D. **