猶他州大學(xué)的最新一項研究發(fā)現(xiàn)大腦能夠存儲記憶是因為一些蛋白發(fā)揮錨的功能,,固定其它蛋白,,穩(wěn)固神經(jīng)細(xì)胞之間的神經(jīng)突觸(synapses),。
猶他州大學(xué)腦研究所數(shù)學(xué)教授Paul Bressloff說:“突觸所在位置,,神經(jīng)遞質(zhì)不斷流動,,怎么可能是維持一生的記憶所能相托的呢,?部分答案在于突觸中存在穩(wěn)定蛋白的錨,,這些蛋白決定突觸的強(qiáng)度,突觸形成,、維持記憶,。”這項研究不僅與學(xué)習(xí)記憶機(jī)制有關(guān),而且與阿爾茨海莫氏癥有關(guān),,據(jù)認(rèn)為阿爾茨海莫氏癥部分原因是突觸中蛋白的正常運動遭到破壞,。研究結(jié)果刊登于11月22日《Journal of Neuroscience》。參與研究的還有數(shù)學(xué)博士研究生Berton Earnshaw,,研究受到美國國家科學(xué)基金會(National Science Foundation)資助,。
關(guān)于意識(consciousness)長期爭論的一個話題是:“能用腦中一束神經(jīng)沖動這樣簡單的術(shù)語解釋嗎?我不這么認(rèn)為,,”Bressloff說,,“記憶,、行為、情感都由腦中的神經(jīng)沖動模式?jīng)Q定,,如果改變了神經(jīng)沖動的模式,,記憶、行為,、情感都會跟著改變……我們接受的外部世界的刺激的混合以及神經(jīng)細(xì)胞之間連接的強(qiáng)度決定了神經(jīng)沖動的模式,。”記憶由腦部神經(jīng)元之間的連接強(qiáng)度決定。
記憶和學(xué)習(xí)的解剖學(xué)
突觸是神經(jīng)細(xì)胞或者說是神經(jīng)元之間連接的部位,,包括三部分:上游神經(jīng)細(xì)胞的末梢(軸突,,axon),神經(jīng)細(xì)胞之間的精微的間隙以及下游神經(jīng)細(xì)胞蘑菇樣的樹突棘(dendritic spine),。一個神經(jīng)細(xì)胞只有一個向外傳遞信號的軸突,,有眾多樹突(dendrites)。樹突的結(jié)構(gòu)如同枝干茂密的樹,,在“樹”的末梢是樹突棘,。一個神經(jīng)細(xì)胞可以有1萬個樹突棘,每個樹突棘都是突觸的一部分,,因此一個神經(jīng)細(xì)胞能夠接收1萬個神經(jīng)細(xì)胞傳遞的信息,。
我們所學(xué)習(xí)和記憶的信息分布在許多突觸中,一些記憶,,比如面孔也許只由少數(shù)幾個突觸維持,,其他一些記憶也許由許多突觸維持。
神經(jīng)細(xì)胞傳遞電沖動,,當(dāng)一個電神經(jīng)信號從一個神經(jīng)細(xì)胞傳遞到突觸后,,引發(fā)軸突釋放神經(jīng)遞質(zhì),神經(jīng)遞質(zhì)穿過突觸間隙與下游神經(jīng)元樹突棘上的受體蛋白結(jié)合,。
一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)叫做谷氨酸鹽(glutamate),,會與樹突棘上的AMPA受體結(jié)合。AMPA受體位于“支架蛋白”(scaffold protein)形成的膜中,。Bressloff說AMPA是兩種學(xué)習(xí)記憶關(guān)鍵的神經(jīng)信號受體,。
早期研究發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶依賴神經(jīng)細(xì)胞之間突觸的強(qiáng)度。Bressloff說一個突觸的強(qiáng)度不僅受到上游神經(jīng)細(xì)胞釋放的神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)量的影響,,并且與AMPA等受體的數(shù)量有關(guān),。
研究:模擬神經(jīng)細(xì)胞接收信號
Bressloff研究軸突強(qiáng)度與AMPA受體數(shù)量的相關(guān)性,AMPA對上游神經(jīng)細(xì)胞傳入的神經(jīng)沖動激發(fā)的下游神經(jīng)細(xì)胞中電流的強(qiáng)度有關(guān)鍵作用,。
AMPA受體不停地在突觸中循環(huán)工作,,因此一個經(jīng)久不變的突觸怎能幫助維持學(xué)習(xí)和記憶?
Bressloff研制出一種數(shù)學(xué)模型:利用微積分方程(calculus equations)描述AMPA受體進(jìn)出突觸的運動,。
支持?jǐn)?shù)學(xué)模擬的基礎(chǔ)概念是突觸的下游部分——蘑菇狀的樹突棘有兩個囊,。第一個囊如同蘑菇帽,,AMPA受體在第一個囊中被支架蛋白包圍,接收上游神經(jīng)細(xì)胞釋放的谷氨酸鹽信號,。第二個囊如同蘑菇莖,。AMPA受體在樹突棘的“帽”和“莖”之間穿梭。
Bressloff利用不超過10個微分方程(differential equations)描述決定一個AMPA受體進(jìn)出突觸(在樹突棘“帽”和“莖”部穿梭)速率的四個過程,。
——在帽中,AMPA受體能夠附著在支架蛋上,,穩(wěn)定不動,,并通過神經(jīng)遞質(zhì)接收神經(jīng)信號。
——AMPA受體離開支架蛋白后,,能夠在帽和莖之間來回移動,。換句話說,能夠進(jìn)出突觸,。
——AMPA受體可以完全離開樹突棘,,從“莖”到樹突的其它位置(突觸外部),也可以回到“莖”中,。
——AMPA受體可以離開樹突棘表面,,向內(nèi)部移動,也可以返回,。
Bressloff用實驗手段檢測了他的數(shù)學(xué)模型,,發(fā)現(xiàn)這種計算準(zhǔn)確反應(yīng)了突觸怎樣隨著時間的流逝,隨著越來越多的神經(jīng)信號流過而增強(qiáng),,隨著越來越少的信號而減弱,。從這些,Bressloff進(jìn)一步研究影響突觸增強(qiáng)或者減弱的AMPA受體運動方式,。
仿真學(xué)的答案是:突觸的增強(qiáng)即維持學(xué)習(xí)記憶的能力,,隨著支架蛋白數(shù)量的變化而變化,特別是樹突棘表面或“帽”中的支架蛋白,。
換句話說,,突觸增強(qiáng)的最重要的因素是穩(wěn)固AMPA受體的支架蛋白的數(shù)量。
神經(jīng)細(xì)胞之間的突觸增強(qiáng),,“只是向樹突棘表面添加更多的AMPA受體是不夠的,,因為它們會再次離開,”Bressloff說,,“你需要把它們固定在那里,。”所以我們學(xué)習(xí)記憶的本質(zhì)是錨定大腦中的神經(jīng)細(xì)胞。
“我們的突觸處于不斷的信息流中,,”Bressloff說,,“它們不停地更換分子,。我們能夠維持記憶和所學(xué)到的知識,如果蛋白一直改變,,又是什么為突觸編碼記憶呢,?特定的蛋白發(fā)揮錨的功能,穩(wěn)固其它蛋白,。”