研究人員發(fā)現(xiàn)，一種與帕金森氏癥有關(guān)的腦部蛋白質(zhì)若發(fā)生突變,，將會阻礙神經(jīng)元的正常生長和分支,。
研究人員精確地指出，由于基因突變導(dǎo)致的LRRK2蛋白質(zhì)失去功能,，將會影響神經(jīng)元,，最后導(dǎo)致它們的死亡。
制造多巴胺的神經(jīng)元損失對于帕金森氏癥的病理學是非常重要的,，且這種神經(jīng)元的損失是帕金森氏癥病程的早期特點,。
研究人員展開這項研究的原因，在于其它科學家辨認出LRRK2在遺傳性帕金森氏癥中發(fā)生突變,。LRRK2編碼一種名為dardarin的蛋白,，這個名字來自巴斯克語dardara，它的意思是震顫,，震顫是帕金森病的主要癥狀,。
在這項實驗中，當研究人員引起突變的LRRK2,，便發(fā)現(xiàn)突變體顯示出比正常版本還高的酵素激酶活性,。當他們把突變蛋白質(zhì)引入神經(jīng)元細胞培養(yǎng)中,，他們觀察到看神經(jīng)元的生長和分支減少,。研究人員也發(fā)現(xiàn),，加入突變體 LRRK2 酵素培養(yǎng)的神經(jīng)元，其存活率也降低了,。研究結(jié)果發(fā)表于11月22 日的Neuron中,。
本研究的作者、哥倫比亞大學的Asa Abeliovich表示,，這項研究結(jié)果將有助于發(fā)展出可用于研究帕金森氏癥的動物模型,，并且發(fā)展出最新的療法。
部分英文原文：
The Familial Parkinsonism Gene LRRK2 Regulates Neurite Process Morphology
Mutations in LRRK2 underlie an autosomal-dominant, inherited form of Parkinson's disease (PD) that mimics the clinical features of the common “sporadic” form of PD. The LRRK2 protein includes putative GTPase, protein kinase, WD40 repeat, and leucine-rich repeat (LRR) domains of unknown function. Here we show that PD-associated LRRK2 mutations display disinhibited kinase activity and induce a progressive reduction in neurite length and branching both in primary neuronal cultures and in the intact rodent CNS. In contrast, LRRK2 deficiency leads to increased neurite length and branching. Neurons that express PD-associated LRRK2 mutations additionally harbor prominent phospho-tau-positive inclusions with lysosomal characteristics and ultimately undergo apoptosis.
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http://www.neuron.org/content/article/fulltext/?uid=PIIS0896627306008075
