生物谷報道：最近，法國科學(xué)家已經(jīng)確證了少數(shù)患有自閉癥的兒童中的基因突變,，這可以對該紊亂癥在生物學(xué)上提供了洞察,。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表于最新一期的《Nature Genetics》雜志上。
科學(xué)家們從200名患有包括自閉癥在內(nèi)的泛自閉癥障礙癥（ASD）的患者中確定了被稱為SHANK3的基因序列,， 并在三個家庭成員中發(fā)現(xiàn)了基因突變,。ASD起著一系列的作用，這些作用影響著交流,、群居相互接觸,、語言技能和行為。SHANK3編碼的蛋白與被稱為neuroligins的蛋白相互作用,，neuroligins蛋白起到了將信號傳遞到腦部,、脊柱和神經(jīng)的作用。
被調(diào)查的1000名兒童當(dāng)中有6名兒童受到ASD的影響,，ASD從輕度到重度不等,。3%到6%的這種紊亂癥是由于染色體重排所致?；加姓J(rèn)知缺陷和自閉行為患者的第22條染色體中有一部分受到了影響,。那個部位就含有SHANK3基因。在研究中所有被確證的三個家庭中研究者發(fā)現(xiàn)患者有各種不同類型的基因突變,。一個家庭中的兩兄弟基因有微小的缺失,，另一個家庭中的一名兒童基因有嚴(yán)重的缺失。在第三個家庭中,，一個患自閉癥的女孩缺失了SHANK3基因,，而她的兄弟卻因多了一個被復(fù)制的基因而患上了被稱為阿斯佩各綜合征的輕度自閉癥。
自閉癥的病因尚不清楚。它經(jīng)常在30個月的年齡之前形成,。少數(shù)的自閉癥兒童被稱為自閉性學(xué)究,，他們具有藝術(shù)、音樂或數(shù)學(xué)方面的天賦,。
Figure 1. Genetic analyses of three families with ASD and SHANK3 mutations.
(a) In family ASD 1, the proband carries a de novo terminal deletion of the paternal chromosome 22q13. The deletion breakpoint is located in intron 8 of SHANK3. The breakpoint was sequenced after amplification of the proband DNA using primer 1 in SHANK3 and primer 2 in the telomeric repeats (Supplementary Table 2 online). The heterogeneous smear in the proband is probably due to the difference in telomere length from chromosome to chromosome and/or priming at different locations by the telomeric primer. (b) In family ASD 2, the two probands carry the same de novo SHANK3 frameshift mutation on the maternal chromosome 22q13. The mutation is absent from the mother's blood and buccal cells, suggesting a germinal mosaicism. The guanine insertion is located in exon 21 of SHANK3, leading to a premature truncated protein. (c) In family ASD 3, the father carries a balanced translocation t(14,22)(p11.2;q13.33), proband A (Asperger syndrome) presents a partial 22qter trisomy and proband B (autism) has a 22qter deletion. (d) Using quantitative fluorescent PCR, we mapped the breakpoint between the genes ALG12 and MLC1. The dosage quotient has a theoretical value of 0.5 for a deletion and 1.5 for a duplication. Written informed consent was obtained from all families. The study was approved by the research ethics committee of the Hôpital Pitié-Salpêtrière.
原文出處：
Nat Genet. 2006 Dec 17
Mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders
Christelle M Durand, Catalina Betancur, Tobias M Boeckers, Juergen Bockmann, Pauline Chaste, Fabien Fauchereau, Gudrun Nygren, Maria Rastam, I Carina Gillberg, Henrik Anckarsäter, Eili Sponheim, Hany Goubran-Botros, Richard Delorme, Nadia Chabane, Marie-Christine Mouren-Simeoni, Philippe de Mas, Eric Bieth, Bernadette Rogé, Delphine Héron, Lydie Burglen, Christopher Gillberg, Marion Leboyer & Thomas Bourgeron
Published online: 17 December 2006 | doi:10.1038/ng1933
Abstract | Full text | PDF (246K) | Supplementary Information
相關(guān)基因：
SHANK3
Official Symbol: SHANK3 and Name: SH3 and multiple ankyrin repeat domains 3 [Homo sapiens]
Other Aliases: KIAA1650, PROSAP2, PSAP2, SPANK-2
Other Designations: proline rich synapse associated protein 2 (rat); proline-rich synapse-associated protein 2; shank postsynaptic density protein
Chromosome: 22; Location: 22q13.3
MIM: 606230
GeneID: 85358
NLGN3
Official Symbol: NLGN3 and Name: neuroligin 3 [Homo sapiens]
Other Aliases: ASPGX1, AUTSX1, HNL3, KIAA1480
Chromosome: X; Location: Xq13.1
MIM: 300336
GeneID: 54413
作者簡介：
Thomas Bourgeron
Neurogenetics of human cognitive functions and genetic susceptibility to psychiatric diseases
Institute
The European Neuroscience Insitute in Paris
Department
Institut Pasteur
Bâtiment Fernbach
Research Area
This group aims to identify the genetic sequences
involved in the development of human higher brain functions. To address this question,
they identify genetic inter-individual differences associated with psychiatric disorders.
They focus on autism and schizophrenia and investigate families with one or several
affected individuals. On the basis of linkage analyses and/or chromosomal
rearrangements, they have characterised several candidate genes (FAM8A1, KIF13A,
GRIK2, NLGNs) and identified the first mutations associated with idiopathic autism (neuroligins
NLGN3 and NLGN4).
Publications
Durand CM, Kappeler C, Betancur C, Delorme R, Quach H, Goubran-Botros H, Melke J, Nygren G, Chabane N, Bellivier F, Szoke A, Schurhoff F, Rastam M, Anckarsäter H, Gillberg C, Leboyer M and Bourgeron T(2006):Expression and genetic variability of PCDH11Y, a gene specific to Homo sapiens and candidate for susceptibility to psychiatric disorders..Am. J. Med. Genet. (2006) 141, 67-70:
Bah J, Quach H, Ebstein RP, Segman RH, Melke J, Jamain S, Rietschel M, Modai I, Kanias K, Karni O, Lerer B, Gourion D, Krebs MO, Etain B, Schürhoff F, Szöke A, Le boyer M and Bourgeron T(2004):Maternal transmission disequilibrium of the glutamate re ceptor GRIK2 in schizophrenic patients..Neuroreport:1987-1991
相關(guān)信息：
什么是自閉癥（又稱孤獨癥）
兒童自閉癥又稱孤獨癥,，是一種較為嚴(yán)重的發(fā)育障礙性疾病。該病男女發(fā)病率差異顯著,，在我國男女患病率比例為6—9：1,。其主要癥狀為：
1.社會交流障礙一般表現(xiàn)為缺乏與他人的交流或交流技巧，與父母親之間缺乏安全依戀關(guān)系等,。
2.語言交流障礙語言發(fā)育落后,，或者在正常語言發(fā)育后出現(xiàn)語言倒退，或語言缺乏交流性質(zhì),。
3.重復(fù)刻板行為,。
4.智力異常70%左右的孤獨癥兒童智力落后，但這些兒童可能在某些方面具有較強能力,，20%智力在正常范圍,，約10%智力超常，多數(shù)患兒記憶力較好,，尤其是在機械記憶方面,。
5.感覺異常表現(xiàn)為痛覺遲鈍、對某些聲音或圖像特別的恐懼或喜好等,。
6.其他常見行為包括多動,、注意力分散、發(fā)脾氣,、攻擊,、自傷等。這類行為可能與父母教育中較多使用打罵或懲罰有一定關(guān)系,。
自閉癥（又稱孤獨癥）的詳細表現(xiàn)：
(1)孤獨離群,，不會與人建立正常的聯(lián)系。
(2)言語障礙十分突出,。
(3)興趣狹窄,，行為刻板重復(fù)，強烈要求環(huán)境維持不變,。
(4)大多智力發(fā)育落后及不均衡,。
自閉癥（又稱孤獨癥）的類型
1．無語言：通常會被認(rèn)為聽力有問題或是失語癥
2．立即仿說：有變化的仿說被視為自閉癥兒童表達溝通的意圖，而沒有彈性的仿說多半不具有溝通意圖,。
3．延宕仿：在一段時間之后喋喋不休的重復(fù)某些字,、成語,、句子、整首詩或是歌曲,，同樣也會有溝通性或是非溝通性之分,，而這種行為通常和情境、壓力有所聯(lián)系,。
4．說話不帶感情：只是在告訴你,，而不是和你談話,，也沒有一般人說話時一問一答,、一來一往的特性。
5．無法掌握音調(diào),、音量：說話時有如木偶一般,，十分機械化，無法通過語音的音調(diào),、節(jié)奏,、抑揚頓挫來表現(xiàn)情緒或是感受。也不能在不同的情境中使用不同的音量,。
6．字義無法變化：如學(xué)校和校正,，不能分辨其讀音。
7．代名詞反轉(zhuǎn)：“你”,、“我”,、“他”等代名詞有混淆的現(xiàn)象。
8．不清楚肯定與否定的概念：常使用“不”,，而較少使用甚至不會使用“是”或“好”,。
9．文法結(jié)構(gòu)不成熟：會使用自己的語言，通常只有常跟他接觸的人才了解其語言所隱藏的涵義,。
10．很少發(fā)問：除了強迫性的行為表現(xiàn)外,，他們很少會提出問題來發(fā)問。
11．固著性：不管情境的變化,，重復(fù)的念著某句話,。
12．不會使用因果性的語言：如因為、所以,、因此,、如果等詞匯。
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