天使綜合征也被稱為安格曼綜合征，是一種有嚴(yán)重學(xué)習(xí)障礙并伴隨特殊面部和行為特征的神經(jīng)性疾病,，由兒科醫(yī)生Harry  Angelman在1965年首先發(fā)現(xiàn)了3個病例,。如今,，研究人員報告了潛藏在這種疾病的神經(jīng)性癥狀后的一種分子功能失調(diào)現(xiàn)象,，新成果發(fā)表在2007年3月出版的《自然—神經(jīng)科學(xué)》上。

    天使綜合征是由15號染色體上一個名為Ube3a的基因的缺失所導(dǎo)致,，Ube3a負(fù)責(zé)編碼泛素蛋白連接酶,。科學(xué)家們目前還不了解泛素蛋白連接酶的功能,，但他們知道父親和母親染色體上的這個基因具有不同的化學(xué)修飾模式,，從而導(dǎo)致其中一個基因版本的沉默。海馬區(qū)是大腦中具有記憶功能的重要區(qū)域,，來自母親的這個基因在海馬區(qū)域通常是活躍的,。去除來自母親的Ube3a會導(dǎo)致Ube3a在這一區(qū)域表達的缺失。  

    研究人員發(fā)現(xiàn),，遺傳自母體的Ube3a變異的小鼠表現(xiàn)出類似天使綜合征患者的疾病發(fā)作和認(rèn)知障礙,，同時還表現(xiàn)出CaMKII蛋白質(zhì)的降低。CaMKII的變異不能實現(xiàn)磷酸化作用,，磷酸化是對蛋白質(zhì)自我抑制至關(guān)重要的一種化學(xué)修飾,。Ype  Elgersma和同事將天使綜合征小鼠與CaMKII表達變異的小鼠雜交，結(jié)果新出生的小鼠基本都沒有天使綜合征的主要癥狀,。與天使綜合征小鼠相比,，這兩種變異雜交的小鼠發(fā)病次數(shù)更少、行動更正常,，而且出現(xiàn)在天使綜合征小鼠上的認(rèn)知缺陷也因這種CaMKII的變異而得以拯救,，研究人員由此推測，反常的CaMKII磷酸化作用應(yīng)對這些缺陷負(fù)全部責(zé)任,。