生物谷報道：2007年4月9日,，Jefferson Kimmel腫瘤中心的免疫學(xué)研究者的一項關(guān)于小鼠的類多發(fā)性硬化癥(MS)的研究表明，中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的血腦保護(hù)屏障(BBB)的受損傷程度與該疾病的嚴(yán)重程度有關(guān),。由國家科學(xué)院學(xué)報在線報導(dǎo)的這項發(fā)現(xiàn),，可以用以測試可能的MS治療并可以更好的了解BBB在疾病進(jìn)程中的作用。
由費城Thomas Jefferson大學(xué)Jefferson醫(yī)學(xué)院腫瘤生物學(xué)副教授D. Craig Hooper及Jefferson醫(yī)學(xué)院腫瘤生物學(xué)教授,、Jefferson神經(jīng)病毒學(xué)和生物技術(shù)基礎(chǔ)實驗室中心主任Hilary Koprowski帶領(lǐng)的科學(xué)家們希望找出導(dǎo)致實驗性變應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)起病及加重的因子,，EAE其常被用作MS樣自身免疫疾病研究的病理模型。他們對不同種屬的具有某些與炎癥和免疫相關(guān)基因缺損的小鼠進(jìn)行了研究,，觀察它們BBB的變化,。他們發(fā)現(xiàn)，BBB損害及繼發(fā)的滲透性增加的程度都與疾病嚴(yán)重程度相關(guān),，但令人驚奇的是幾乎每一例小鼠的基因改變都與其無關(guān),。小鼠甚至在沒有預(yù)想中的致炎和自身免疫疾病的關(guān)鍵因子的情況下發(fā)生了EAE。
Dr. Hooper說：“我們已知在這些具有免疫系統(tǒng)某種成分缺失的小鼠中,，BBB的開放導(dǎo)致細(xì)胞和炎癥因子釋放都如預(yù)想中對疾病的發(fā)展起到重要作用。通透性改變程度與臨床疾病嚴(yán)重性相關(guān)的事實也表明,，它是動物罹患疾病程度的一個重要決定因素,。這就強(qiáng)調(diào)了一個事實,，即血腦通透性改變對于象作為MS動物模型的EAE 這樣的CNS炎癥性疾病的發(fā)展是一個重要因素。”
Dr. Hooper說,，他的小組和其他研究者以前的研究都已經(jīng)證實,，BBB通透性對于MS的發(fā)展是至關(guān)重要的。他和他的同事為了研究這種通透性,，觀察了大量有某種基因缺損的小鼠,，缺失的基因都是對疾病發(fā)展有作用的各種免疫系統(tǒng)和炎癥細(xì)胞因子，如NF kappa B, TNF-alpha, and αβγ干擾素,。研究者對每一種屬小鼠都建了EAE模型,，并檢測了它們發(fā)病時的共同特點。令人驚奇的是那些沒有發(fā)生EAE的小鼠,，即使它們體內(nèi)有各種免疫系統(tǒng)的重要缺損也仍然能夠發(fā)病,，盡管發(fā)病率有所差異。然而,，在αTNF免疫蛋白缺失的小鼠中,，即使BBB通透性增加往往也不發(fā)病，這使得科學(xué)家們懷疑其在疾病中的作用,。這也是所有動物通透性改變的第一個證據(jù),，是通透性不一定始終與疾病一致的第一個暗示。
Dr. Hooper解釋說,，這些工作只是明確BBB在疾病中作用這一長期目標(biāo)的一部分,。關(guān)于導(dǎo)致BBB損傷的機(jī)制，這些結(jié)果告訴我們了很多,。在小鼠體內(nèi)缺失的這些因子對于BBB的開啟并非必要的,。
Fig. 1. MOG-specific reactivity of T cells from MOG-immunized KO mice in vitro. The MOG-specific proliferation of T cells from MOG-immunized 129/SvEv mice as well IFN- -R KO and IFN- -R KO on a 129/SvEv background (A) and B6.129 mice as well as NF- B KO, TNF- KO, and iNOS KO on a B6.129 background (B) were assessed as detailed in Materials and Methods. The [3H]thymidine uptake of lymph node and spleen cells cultured in the absence (open bars) and presence (filled bars) of 10 µg of MOG is shown. Data are expressed as mean cpm ± SD incorporation of triplicate cultures. The pound sign denotes significant differences between the response of KO and wild-type congenic cells to antigen according to one-way ANOVA with post hoc Dunnet's test (P < 0.001).
原文出處：
Marzena J. Fabis, Gwen S. Scott, Rhonda B. Kean, Hilary Koprowski, and D. Craig Hooper
Loss of blood–brain barrier integrity in the spinal cord is common to experimental allergic encephalomyelitis in knockout mouse models
PNAS 2007 104: 5656-5661; published online before print as 10.1073/pnas.0701252104
......Hilary Koprowski * D. Craig Hooper * To whom correspondence...contributions: M.J.F., G.S.S., and D.C.H. designed research...Multiple Sclerosis Society (to D.C.H.) and a grant to the...Mikheeva, T, Scott, GS Hooper, DC. (2000) J Immunol......
Abstract Full Text PDF
背景知識：
#126200
MULTIPLE SCLEROSIS, SUSCEPTIBILITY TO; MS
Gene map locus 1q31-q32, 16p13, 6q21, 6p21.3, 6p21.3
