哈佛大學(xué)的Bradford  Lowell博士近期發(fā)現(xiàn)，腦部神經(jīng)元可能是胰腺β細(xì)胞功能受損和胰島素敏感性減退以外的糖尿病發(fā)病機(jī)制之一,。由肥胖和UCP-2誘導(dǎo)的神經(jīng)元對(duì)葡萄糖感知功能的缺失可能在2型糖尿病的發(fā)病過程中起到了一定的作用,。  

    研究人員在小鼠的電生理研究中首次發(fā)現(xiàn),，下丘腦弓形核中有一半左右的阿片黑皮質(zhì)素前體神經(jīng)元在小鼠進(jìn)食后被激活。研究人員推測(cè),，這一激活過程可能與ATP介導(dǎo)的鉀通道關(guān)閉有關(guān),，因此進(jìn)一步采用阿片黑皮質(zhì)素前體神經(jīng)元對(duì)ATP敏感性低250倍的轉(zhuǎn)基因小鼠為研究對(duì)象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)進(jìn)餐未能激活這些神經(jīng)元,。整體研究顯示,，與野生小鼠相比，這些轉(zhuǎn)基因小鼠（即使是體重正常者）存在糖耐量的異常,。在給野生小鼠喂養(yǎng)正常飼料和高脂飼料8周后,，研究人員發(fā)現(xiàn)，攝入正常飼料組小鼠在葡萄糖刺激下有46%的阿片黑皮質(zhì)素前體神經(jīng)元被激活,，而在高脂飲食組中,，僅有10%的阿片黑皮質(zhì)素前體神經(jīng)元被激活。由于阿片黑皮質(zhì)素前體神經(jīng)元表達(dá)UCP2,，研究人員推測(cè)其在神經(jīng)元中發(fā)揮的作用與其在胰腺中發(fā)揮的作用相似,。正常飼料喂養(yǎng)的野生小鼠如通過genipin來阻斷UCP2的話并不會(huì)影響其對(duì)葡萄糖刺激的應(yīng)答，但在高脂喂養(yǎng)小鼠中情況就有所不同,。另一項(xiàng)采用缺失UCP2基因的轉(zhuǎn)基因小鼠為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)研究顯示,，對(duì)這類小鼠而言,，無論給予何種飲食，阿片黑皮質(zhì)素前體神經(jīng)元對(duì)葡萄糖刺激的應(yīng)答均正常,，且不受genipin干預(yù)的影響,。研究人員指出，既往的研究已顯示,，增加UCP2活性會(huì)引起胰腺β細(xì)胞對(duì)葡萄糖刺激感知的消失和胰島素分泌的缺失,，目前的動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)在大腦神經(jīng)元中也存在著這一相似的情況，從而為糖尿病發(fā)病機(jī)制的探索提供了新的方向,。