一種增加普通型中風風險的遺傳變異已被科學家鑒定出來,，這些科學家開展的研究由威康信托基金會資助且研究結果在線發(fā)表在Nature Genetics上。至今為止,，這是與中風風險性相關的為數(shù)不多的遺傳變異之一,，此發(fā)現(xiàn)打開了治療的新可能性,。
中風是世界上第二大致死原因（據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，引起每年所有死亡的十分之一還多,，即600多萬人死亡）,，也是高收入國家中慢性殘疾的主要病因。隨著世界人口的老齡化,，中風對健康的影響可能會進一步增加,。
中風有幾種不同的機制。最常見的一種是,，血流因為一條或多條供應大腦血液的動脈被阻塞時被損傷,，即大動脈缺血性中風。這種中風占所有中風的三分之一還多,。
牛津大學與倫敦圣喬治大學的研究人員與來自目前最大中風遺傳研究之一的歐洲,、美洲與澳洲的科學家們一起工作,，比較了1000名中風患者與4000名健康的遺傳組成,。
研究人員在名為HDAC9的基因上發(fā)現(xiàn)一個影響人大動脈缺血性中風風險性的變更。這個變異在約10%的人染色體上出現(xiàn),。那些攜帶此變體雙拷貝的人（分別遺傳自雙親）比那些無變體拷貝的人有患此類中風的近兩倍的風險,。
由HDAC9所產(chǎn)生的蛋白已被知道對肌肉組織形成與心臟發(fā)育有作用，但是,，哪一個遺傳變體增加中風風險的確切機制還不清楚,。這種機制的更好了解能導致形成治療或預防中風的新藥,，盡管研究人員強調(diào)這還在一些路要走。
主持這項研究的倫敦圣喬治大學Hugh Markus教授說,，"這項發(fā)現(xiàn)鑒定了引起中風的一種全新機制,。下一步就是更詳細地測定HDAC9與中風間的關系，并觀察我們是否能開發(fā)減少中風風險的新治療方法,。
"有趣的是,，已經(jīng)有現(xiàn)成的抑制HDAC9蛋白的藥物。但是,，在試驗這些藥物對中風的效果之前理解涉及的機制還是很重要的,。"
研究人員還指出，新變體對包括大腦中出血（出血性中風）在內(nèi)的其他類型中風沒有相同效果,。
牛津大學威康信托基金會人類遺傳學中心主任Peter Donnelly教授,，也是此研究的共主持人，他說："我們的研究表明,，中風的不同亞型可能涉及完全不同的遺傳機制,。這確實令人迷惑，如果更普遍地展示出來,，將把我們向個性化醫(yī)療更推進一步,，在那里將能更精確地為每個病人定制治療與預防"。
中風協(xié)會的代理主任Peter Coleman博士,，他資助了此研究中某些樣本的收集,，說："多于三分之一的中風因一條供應大腦血液的大血管阻塞（大動脈性中風）而引起。這項突破性研究的結果似乎表明一種可能影響一個人患大血管中風風險的遺傳相關性,。"
"進一步研究是必需的,，但這種研究可能潛在地導致形成大血管性中風篩選與預防的新方法，且最終形成治療新方法,。"（生物谷bioon.com）
doi:10.1038/ng.1081
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Genome-wide association study identifies a variant in HDAC9 associated with large vessel ischemic stroke
The International Stroke Genetics Consortium (ISGC), the Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (WTCCC2), Céline Bellenguez, Steve Bevan, Andreas Gschwendtner, Chris C A Spencer, Annette I Burgess, Matti Pirinen, Caroline A Jackson, Matthew Traylor, Amy Strange, Zhan Su, Gavin Band, Paul D Syme, Rainer Malik, Joanna Pera, Bo Norrving, Robin Lemmens, Colin Freeman, Renata Schanz, Tom James, Deborah Poole, Lee Murphy, Helen Segal, Lynelle Cortellini et al.
Abstract Genetic factors have been implicated in stroke risk, but few replicated associations have been reported. We conducted a genome-wide association study (GWAS) for ischemic stroke and its subtypes in 3,548 affected individuals and 5,972 controls, all of European ancestry. Replication of potential signals was performed in 5,859 affected individuals and 6,281 controls. We replicated previous associations for cardioembolic stroke near PITX2 and ZFHX3 and for large vessel stroke at a 9p21 locus. We identified a new association for large vessel stroke within HDAC9 (encoding histone deacetylase 9) on chromosome 7p21.1 (including further replication in an additional 735 affected individuals and 28,583 controls) (rs11984041; combined P = 1.87 × 10?11; odds ratio (OR) = 1.42, 95% confidence interval (CI) = 1.28-1.57). All four loci exhibited evidence for heterogeneity of effect across the stroke subtypes, with some and possibly all affecting risk for only one subtype. This suggests distinct genetic architectures for different stroke subtypes.
