在發(fā)育過(guò)程中,,突觸活動(dòng)已被證明能夠重新指定神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá),,但在成熟的大腦,,神經(jīng)遞質(zhì)的身份被認(rèn)為是固定的。Dulcis等人完成的一項(xiàng)新研究表明,,感官刺激能夠在成年小鼠大腦中接入神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá),,這將會(huì)影響行為。
在1周的時(shí)間里,,將成年小鼠暴露在短日照光周期(5小時(shí)光照-19小時(shí)黑暗)或長(zhǎng)日照光周期(19小時(shí)光照-5小時(shí)黑暗)中導(dǎo)致了涉及控制條件(12小時(shí)光照-12小時(shí)黑暗)的下丘腦核群中多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量的變化,。短日照暴露增加了多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量,以及多巴胺的釋放,,而長(zhǎng)日照暴露則具有相反的效果,。有趣的是,下丘腦核群中生長(zhǎng)激素抑制素(SST)-表達(dá)神經(jīng)元的數(shù)量表現(xiàn)出了逆相關(guān)關(guān)系,,意味著光周期的變化正在驅(qū)使著多巴胺與SST之間的一個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)換,。
通過(guò)使用雙重免疫熒光標(biāo)記,作者發(fā)現(xiàn)個(gè)別神經(jīng)元在暴露于不同的光周期后改變了它們的神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá),。這些變化以轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生著,,同時(shí)還發(fā)現(xiàn)了酪氨酸羥化酶(多巴胺合成路徑中的一種酶)和Sst mRNA水平的平行變化,它們同時(shí)還伴隨著突觸后多巴胺D2受體(D2Rs)——而非SST受體——表達(dá)的變化,。D2R的表達(dá)隨著長(zhǎng)日照光周期暴露在室周促皮質(zhì)素的釋放因子(CRF)表達(dá)神經(jīng)元中被下調(diào)了,,并且在短日照光周期暴露后被上調(diào)了。與這些結(jié)果一致的是,,腦脊液中的CRF水平由于暴露在短日照光周期而造成的抑制的增加而減少,,并且在暴露于長(zhǎng)日照周期后,隨著D2R表達(dá)的減少而增加,。
為了確定神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)中的這些變化是否具有行為后果,,作者在高架十字迷宮中測(cè)試了小鼠,并進(jìn)行了強(qiáng)迫游泳測(cè)試,。他們發(fā)現(xiàn)在成為不變的相對(duì)控制之前,,那些暴露在短日照中的小鼠花費(fèi)更多的時(shí)間探索迷宮的開(kāi)放臂,以及用更長(zhǎng)時(shí)間游泳,。長(zhǎng)日照暴露則有相反的效果,,這意味著這種情況能夠?qū)е陆箲]和抑郁行為。用多巴胺受體拮抗劑阻礙多巴胺能的傳遞,,或通過(guò)在室旁核附近注射6-羥多巴胺以去除細(xì)胞,,能夠表型模擬行為后果,后者在長(zhǎng)日照光周期后能夠被觀察到,。然而,,這些結(jié)果被暴露在短日照光周期的小鼠所部分緩解,這能夠被新多巴胺能神經(jīng)元的出現(xiàn)所解釋。
盡管這種神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)換以及其行為結(jié)果背后的分子細(xì)節(jié)尚有待闡釋,,但它能夠在成熟的CNS中通過(guò)自然刺激被觸發(fā)的事實(shí)或許有助于理解,,并且可能治療人類神經(jīng)疾病,例如季節(jié)性情緒失調(diào),。(生物谷Bioon.com)
生物谷推薦英文摘要:
Nature Reviews Neuroscience doi:10.1038/nrn3517
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During development, synaptic activity has been shown to re-specify neurotransmitter expression, but in the mature brain, neurotransmitter identity was thought to be fixed. A new study by Dulcis et al. indicates that sensory stimuli can lead to a switch in neurotransmitter expression in the adult rat brain, which has consequences for behaviour.