可運(yùn)動細(xì)胞對化學(xué)梯度的的直接反應(yīng)被稱作化學(xué)趨化性?；瘜W(xué)趨化性對許多生理過程都非常重要,，包括炎癥和神經(jīng)發(fā)育。盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多化學(xué)趨化性的信號途徑與G蛋白偶聯(lián)受體有關(guān),，但G蛋白偶聯(lián)受體在炎癥反應(yīng)信號途徑中的作用仍然不清楚,。Carol Jones and colleagues在Molecular Pharmacology上報(bào)道發(fā)現(xiàn)了一個(gè)重要的孤兒受體G蛋白偶聯(lián)受體與介導(dǎo)免疫細(xì)胞重要的化學(xué)趨化性反應(yīng)有關(guān)。
研究者對人類基因組數(shù)據(jù)庫中G蛋白偶聯(lián)受體的尋找發(fā)現(xiàn)了R527,。R527與孤兒受體HM74,，GPR81和GPR31在氨基酸水平非常相似。R527在免疫細(xì)胞中特異性表達(dá),，包括噬曙紅細(xì)胞,，中性粒細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞。研究者用一個(gè)表達(dá)R527和G蛋白alpha亞基的細(xì)胞系來篩選2000種已知化合物中G蛋白偶聯(lián)受體的拮抗劑,。兩種脂類可以激活R527,，最有效的是烯酸5-oxo-6E，8Z,，11Z,，14Z-eicosatetraenoic acid（5-oxo-ETE）。在細(xì)胞系中升高5-oxo-ETE的濃度可以抑制環(huán)化cAMP的產(chǎn)生,。這說明R527是與G蛋白的抑制性亞型Gαi相偶聯(lián)的,。用可以抑制Gi蛋白的霍亂毒素可以逆轉(zhuǎn)這個(gè)作用也證明了這一點(diǎn)。
這個(gè)研究將一些散在的證據(jù)聯(lián)系在了一起,。如5-oxo-ETE已知是化學(xué)趨化性的強(qiáng)力激活劑,，對噬曙紅細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞發(fā)揮作用,。5-oxo-ETE的化學(xué)趨化作用被認(rèn)為通過G蛋白偶聯(lián)受體進(jìn)行,，此受體的藥理學(xué)特性也很類似R527,。盡管可能還有其它受體與5-oxo-ETE相結(jié)合，但無疑5-oxo-ETE通過R527對炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生是有很關(guān)鍵作用的,。
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ORIGINAL RESEARCH PAPER
Jones, C. E. et al. Expression and characterization of a 5-oxo-6E, 8Z, 11Z, 14Z-eicosatetraenoic acid receptor highly expressed on human eosinophils and neutrophils. Mol. Pharmacol. 63, 471-477 (2003) | Article | PubMed | ChemPort |
