現(xiàn)代免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展,，有力地推動(dòng)了抗角蛋白自身抗體(Akau鄄toAb)的研究,。特別是近年來，天然免疫現(xiàn)象和天然自身抗體研究受到了生命科學(xué)界的廣泛關(guān)注,。

何謂天然抗角蛋白自身抗體,？天然自身抗體(NAA)是指在沒有任何抗原主動(dòng)免疫的情況下，正常機(jī)體內(nèi)天然產(chǎn)生并存在的免疫球蛋白,，是天然免疫的重要組成部分,。天然抗角 蛋白自身抗體,，是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)的眾多天然自身抗體中的一種。那么,，近些年來,，國內(nèi)外對天然抗角蛋白自身抗體的研究進(jìn)展如何？第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院劉玉峰教授對此 做了評(píng)述和回顧,。

一,、抗角蛋白自身抗體的首次發(fā)現(xiàn)1970年，Krogh等通過免疫熒光研究在人和多種動(dòng)物的血清中,，發(fā)現(xiàn)了一種能與表皮角質(zhì)層發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的自身抗體,，當(dāng)時(shí)稱為“抗角質(zhì)層抗體”。這一驚奇的發(fā)現(xiàn),，不僅使人們對自身抗體的認(rèn)識(shí)開始發(fā)生轉(zhuǎn)變,，而且開創(chuàng)了自身抗體研究的一個(gè)嶄新領(lǐng)域。

為證實(shí)這一研究成果,，日本Iwatsuki等應(yīng)用雜交瘤技術(shù),，使未經(jīng)任何免疫處理的小鼠脾細(xì)胞與骨髓細(xì)胞融合，成功地獲得了可以產(chǎn)生抗角蛋白抗體的單克隆細(xì)胞株,，從而進(jìn)一步證實(shí)了抗角蛋白自身抗體在體內(nèi)自發(fā)產(chǎn)生和天然存在的理論,。隨后，許多學(xué)者從不同角度研究闡明了該抗體的性質(zhì),，認(rèn)識(shí)到這是一組天然存在于機(jī)體的自身抗體,，能夠識(shí)別不同的角蛋白，并具有IgG,、IgA,、IgM三種類型，故將其正式命名為“抗角蛋白自身抗體”,。同時(shí),，研究人員還采用親合層析技術(shù)，從人血清中純化得到IgG型抗角蛋白自身抗體,。這不僅明確了該抗體在人體內(nèi)存在,，還證明了該抗體的靶抗原就是角蛋白本身。這一成果的發(fā)現(xiàn)和證實(shí),，為天然抗角蛋白自身抗體的研究打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。

二、開展從細(xì)胞生物學(xué)到分子生物學(xué)研究自抗角蛋白抗體在體內(nèi)存在的現(xiàn)象被發(fā)現(xiàn)后,，學(xué)術(shù)界提出了兩個(gè)最關(guān)鍵的課題：即尋找其自發(fā)產(chǎn)生和天然存在的確鑿證據(jù),，探討其在體內(nèi)存在的意義。這兩個(gè)方面最有說服力的實(shí)驗(yàn),，都是應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)的方法進(jìn)行的,。如Hint-ner等在應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)方法實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),，IgG型抗角蛋白自身抗體在吞噬細(xì)胞吞噬角蛋白中間絲凝集的過程中，具有調(diào)整作用,。當(dāng)角蛋白中間絲凝集物先與抗角蛋白自身抗體結(jié)合后,，單一核細(xì)胞和多核粒細(xì)胞均能迅速而有效地將其吞噬，若沒有這種事先的抗體結(jié)合,，吞噬清除作用則明顯減弱,，從而首次提出抗角蛋白自身抗體具有重要的生理功能。

近些年來,，國內(nèi)外許多學(xué)者利用分子生物學(xué)的技術(shù)和方法,，從基因水平上研究天然抗角蛋白自身抗體及眾多的天然自身抗體的產(chǎn)生和調(diào)控機(jī)制；了解天然自身抗體在免疫網(wǎng)絡(luò)中所發(fā)揮的作用及其分子機(jī)理,，這其中天然抗角蛋白自身抗體對角質(zhì)形成細(xì)胞作用的機(jī)理研究,，已進(jìn)入到分析基因表達(dá)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的階段。還有的學(xué)者利用分子生物學(xué)手段,，深入探討天然免疫的異常與多種臨床疾病的關(guān)系,，以及一些新的治療措施。隨著噬菌體抗體庫的問世,，已能方便地克隆完全人源性的單克隆抗體,。它不僅可以得到具有功能活性的抗體分子用于多種疾病的治療，還能直接獲得抗體基因,，從中分析出有關(guān)抗體產(chǎn)生機(jī)制,、基因表達(dá)調(diào)控等多方面的信息?？梢?，細(xì)胞生物學(xué)方法和現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，全方位地推動(dòng)了天然抗角蛋白自身抗體研究的快速發(fā)展,。

三,、天然免疫現(xiàn)象和天然自身抗體研究前景廣闊

天然免疫，是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中形成的天然防御功能,，即出生后就具備的非特異性防御功能,，也稱為非特異性免疫。隨著免疫學(xué)理論的發(fā)展和研究技術(shù)的進(jìn)步,，人體與生俱來的自身天然免疫現(xiàn)象逐漸被認(rèn)識(shí),，特別是天然自身抗體的發(fā)現(xiàn)，一改“自身抗體致病”的傳統(tǒng)觀念,。越來越多的學(xué)者認(rèn)識(shí)到，自身免疫作為一種機(jī)制,，不僅存在于自身免疫性疾病中,，也存在于正常生理情況中,，故有“生理性”與“病理性”之分。這一觀念上的轉(zhuǎn)變,，被視為20世紀(jì)80年代以來免疫學(xué)基礎(chǔ)理論的重大進(jìn)展之一,。因此，專家們將敏銳超前的目光,，鎖定在天然自身抗體和抗角蛋白自身抗體研究的未來美好前景上,，其主要是：

①在天然自身抗體產(chǎn)生機(jī)制方面，其重要的進(jìn)展是對產(chǎn)生天然自身抗體的細(xì)胞———B-Ia細(xì)胞亞群的認(rèn)識(shí),?；谶@一發(fā)現(xiàn)，可利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物技術(shù)制備一系列用于天然自身抗體研究的動(dòng)物模型,，如敲除天然抗體基因的天然自身抗體缺陷鼠,；特異性轉(zhuǎn)入抗角蛋白抗體基因的實(shí)驗(yàn)小鼠等。這些大膽的設(shè)想,，有的已開展實(shí)施,，可望在不久的將來獲得令 人振奮的結(jié)果。

②在疾病治療方面,，許多研究帶來的重要啟迪衍生出一些新穎的策略,。如一種新的技術(shù)路線正試圖通過不同的途徑實(shí)現(xiàn)體內(nèi)免疫球蛋白的有效補(bǔ)充；又如借鑒EB病毒能夠有效活化B細(xì)胞,、促進(jìn)抗體產(chǎn)生的原理,，人工合成模擬EB 病毒免疫原性的多肽來免疫機(jī)體，則可能起到提高B細(xì)胞活性,、增加免疫網(wǎng)絡(luò)中抗體產(chǎn)生的作用,。

③利用基因工程技術(shù)直接制備各種各樣的人源性抗體。根據(jù)需要,，制備針對其他抗原的基因工程抗體,，可以達(dá)到補(bǔ)充不足或中和過剩的目的，實(shí)現(xiàn)對免疫紊亂的人為干預(yù)和調(diào)節(jié),。

總之,，對天然免疫現(xiàn)象和天然自身抗體的深入研究，必將會(huì)揭示一系列未知的生理或病理生理事件的本質(zhì),，帶來許多觀念的更新和革命,。特別是在了解天然自身抗體基因?qū)傩院筒±砬闆r下抗體基因的變異之后，充分利用“基因打靶 ”技術(shù),，人類一定能夠?qū)崿F(xiàn)“剔除”疾病,、“敲入” 健康的宏偉目標(biāo)。