中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)訊 意大利學(xué)者Marktel等提出,單倍型去T干細(xì)胞移植后,,輸注表達(dá)單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因(所謂的自殺基因)的供者T細(xì)胞,能促進(jìn)移植后早期免疫重建,,抵抗感染,并為預(yù)防疾病復(fù)發(fā)提供免疫保護(hù),,研究者建議應(yīng)進(jìn)行相關(guān)臨床研究,。(Blood 2003,101∶1290)
在異基因干細(xì)胞移植中,,輸注供者淋巴細(xì)胞(DLI)在抗腫瘤活性方面發(fā)揮關(guān)鍵作用,。然而由于DLI可引起嚴(yán)重GVHD,其應(yīng)用受到限制,。以往研究表明,,輸注供者HSV-tk(+)的淋巴細(xì)胞,既可以抑制GVHD,,又可保留移植物抗白血?。ǎ牵郑蹋┳饔谩A硗?,去T細(xì)胞骨髓移植雖然能避免致命的GVHD,,但卻使CD3+細(xì)胞重建延遲7?9個(gè)月,,增加了骨髓移植后感染的發(fā)生危險(xiǎn),。輸注供者HSV-tk?+,?淋巴細(xì)胞,,對(duì)促進(jìn)去T干細(xì)胞移植后免疫重建也有臨床意義。
Marktel等進(jìn)行的研究結(jié)果顯示,,在單倍體造血干細(xì)胞移植后,,早期輸注轉(zhuǎn)染HSV-tk基因的供者淋巴細(xì)胞,可使受者總的T細(xì)胞功能恢復(fù)加快,,同時(shí)減少GVHD的發(fā)生,。在觀察GVL效應(yīng)的臨床試驗(yàn)中,研究者發(fā)現(xiàn),,1例患者體內(nèi)HSV-tk(+)細(xì)胞長(zhǎng)期存在,,在輸注后CD45RO(+)轉(zhuǎn)化為CD45RA(+)表型時(shí)間超過(guò)2年以上,。