B記憶細胞的產(chǎn)生需要CD4+T細胞的輔助和包括對靶B細胞上的CD40的觸發(fā),。幾個近來的研究顯示，記憶性CD8+T淋巴細胞的產(chǎn)生涉及類似信號,。一般認為,，與B細胞相反，T細胞的激活和分裂,，效應功能的獲得和記憶的產(chǎn)生是整個發(fā)育過程中的一部分,， 這些是相互聯(lián)系的連續(xù)事件1。而近來的發(fā)表數(shù)據(jù)顯示 CD8+記憶性T細胞同樣依賴于輔助性CD4+T細胞,，并且認為CD8+ 記憶性T細胞的產(chǎn)生和記憶性B 細胞的產(chǎn)生非常相似2-4 ,。
在缺乏CD4+T細胞輔助的情況下，B細胞和CD8+T細胞能夠分裂和獲得效應功能,。負責再次免疫應答的記憶性細胞的產(chǎn)生必需有CD4+ T細胞的輔助,。記憶細胞的發(fā)育是不可逆轉(zhuǎn)的,，在靶細胞中（B細胞和CD8+T細胞）需要CD40參與。
什么是記憶性淋巴細胞,？定義記憶性B細胞和描述它們產(chǎn)生的主要步驟對于免疫學家來說并不困難5：一個記憶性B細胞是一個已經(jīng)完成了免疫球蛋白類型轉(zhuǎn)換和體細胞突變的細胞,。這個分化過程開始于初次免疫應答后期，發(fā)生在特定的部位-生發(fā)中心（germinal center）,，并且是嚴格依賴于抗原特異性CD4+T細胞的輔助,。CD4+ 輔助細胞通過B細胞表面的CD40蛋白觸發(fā)幼稚的B細胞成為記憶性的B細胞。 B細胞依靠自己而發(fā)生的分裂和獲得效應功能,，不足以產(chǎn)生記憶性B細胞,。 B細胞能夠廣泛地增殖和分泌IgM（對抗原或者有絲分裂原的應答）而不會轉(zhuǎn)變成記憶細胞。記憶性B細胞的產(chǎn)生是漸進的,，開始于初次免疫應答的擴展后期,，完成于抗原被消除以前。有趣的是,，抗原被清除的時刻,，并不考慮是定義B記憶細胞的時候，但卻可以定義T記憶細胞（T細胞在抗原存在時被認為是效應者）,。 同樣地，CD4介導CD40信號而誘導B細胞分化的過程是不可逆的,，并且是誘導B記憶性細胞所必需和充分的5,。 記憶性B細胞和幼稚B細胞或者激活的B細胞，在性質(zhì)上是有差別的,，類型轉(zhuǎn)換的重要性和為有效的B細胞應答而發(fā)生的體細胞突變,，致使記憶性B細胞的定義簡單化。
T記憶細胞的定義要更難下一些,。T細胞同樣也發(fā)生激活后持久的改變,。然而，T細胞的激活和分裂可來自不同類型的刺激和導致不同功能性的后果,。在淋巴細胞減少癥的宿主,，且缺乏抗原刺激的情況下，T細胞可以獲得一個激活的表型和產(chǎn)生分裂6,?？乖膯涌梢愿纳苹蚪档蚑細胞對抗原的反應能力7。這樣,，記憶性T細胞的定義就沒有B細胞那么明晰,。
在近期的《自然》雜志上，Janssen等重新評價了CD4+細胞在CD8+細胞對交叉遞呈抗原或淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）感染的免疫應答中的作用,，在上述情況下,，抗原特異性T細胞在初次免疫應答中的增殖和分化不需要CD4+細胞的輔助：分裂,、γ干擾素分泌和CTL的活性是在缺乏CD4+輔助性T細胞存在的情況下被誘導。 相反,，CD8+T細胞在沒有CD4+T細胞的情況下,，當再次接觸抗原的時候，只有很少的增殖,。被CD4+輔助細胞介導的信號只是在初次免疫應答的開始幾天和誘導不可逆轉(zhuǎn)分化的需要,，在應答后期撤除CD4+輔助性T細胞對記憶性T細胞的產(chǎn)生沒有影響。
這些結(jié)果驗證了早期從其他實驗中獲得的數(shù)據(jù),。在體內(nèi),，雄性抗原特異性的和用雄性抗原遞呈細胞（APC）免疫的幼稚CD8+T細胞，無需CD4+T細胞的輔助就可以通過初次免疫應答進行增殖和清除雄性抗原遞呈細胞2, 3,。然而,， 這些細胞永遠不會發(fā)育成記憶性CD8+T細胞。它們在再次免疫應答中,，很少增殖,，并且它們分泌的細胞因子仍然和幼稚時期的細胞相似2, 3。 在這個體系中,，表明CD8+T細胞向記憶細胞的分化是逐步進行的,。確實在正常情況下，CD8+T細胞在初次免疫應答的后期其分泌細胞因子的量（記憶細胞主要特性之一）開始增加3,。CD4+輔助性T細胞分泌的誘導信號導致CD8+細胞的不可逆分化2,。 因此，所有這些實驗,，包括不同的實驗方法和對不同CD8+細胞參與的免疫應答研究,，得到相同的結(jié)論。 CD8+ T 細胞的活化,、分裂和獲得效應功能可以在缺乏輔助T細胞的情況下出現(xiàn),。然而，這些不能產(chǎn)生記憶性CD8+細胞在再次免疫應答中增強效應,。要產(chǎn)生這些記憶性CD8+細胞,，必需有來自抗原特異性CD4+輔助T細胞的額外信號的作用。
CD4+輔助細胞是如何誘導CD8+T細胞記憶的,？一般認為CD4+T細胞輔助CD8+T細胞同樣包括CD40L-CD40之間的相互作用： CD40 和 CD40L 缺乏損害CD8+ T 細胞的應答,，并且抗CD40的抗體可以替代CD4+T細胞的輔助作用8-10。因為CD8+T細胞被認為缺乏CD40,，抗CD40抗體被推測是通過抗原遞呈細胞（APC）來激活的,。在這些事件中,，CD4+T細胞對CD8+T細胞的輔助是間接的： CD4+ T 細胞是通過調(diào)節(jié)APC細胞來激活CD8+T細胞的9,。 這個假設很符合T淋巴細胞有一個完整的分化程序的想法，被活化啟動事件所調(diào)節(jié)1,。 然而，近來顯示當APC細胞是CD40-/-時,，CD8+T細胞在CD4+T細胞的輔助下,，同樣能分化為記憶性T細胞ref. 3。 這個難題通過發(fā)現(xiàn)CD8+T細胞在激活后實際上暫時表達CD40而被解決 ：有無抗原特異性CD4+T細胞的輔助 CD40-/- CD8+ T 細胞都不能分化成為記憶細胞3,。 象B細胞一樣,，所有CD8+T細胞分化所需的輔助信號都要通過活化的CD8+淋巴細胞表達的CD40分子3 。
這些數(shù)據(jù)說明兩點：第一,，CD8+T細胞的激活,、分裂和獲得效應功能與產(chǎn)生記憶性CD8+T細胞無關， 他們顯示僅僅大量分裂,，而不能產(chǎn)生記憶細胞在再次免疫應答中產(chǎn)生有效反應,。這表明有效的記憶性T細胞的產(chǎn)生和細胞分裂一樣，是一個分化過程,。第二,，這些數(shù)據(jù)證明，CD8+T細胞表達CD40是這些分化過程中的關鍵信號,。CD8+T記憶細胞的產(chǎn)生明顯和記憶性B細胞的產(chǎn)生相仿,。兩個過程涉及一個依賴于抗原特異性CD4+T細胞輔助的分化步驟2-4；是不可逆的2-4,； 在初次免疫應答擴展（expansion）階段后期逐漸出現(xiàn)3,；并且B細胞 或CD8+T細胞上CD40的觸發(fā)具有相同的機制3。
這些數(shù)據(jù)為弄清與CD8+記憶細胞相關的分化程序奠定了基礎,。它們同樣具有潛在的臨床應用價值,。的確,，抗CD40抗體可以糾正因缺乏抗原特異性CD4+T細胞的輔助而出現(xiàn)的CD8+細胞功能障礙,，例如HIV感染期間就出現(xiàn)這種情況。 現(xiàn)在T細胞免疫學家同樣使用新的記憶性CD8+T細胞的定義：在抗原刺激后能夠比幼稚細胞更好的增殖和分泌更多細胞因子的細胞,。 應答的功效是可能與免疫保護的功效相關的,，而這些是我們需要的。
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