查清B細胞和T細胞免疫隱秘
免疫學(xué)研究在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有特殊地位,,20世紀(jì),,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎對它的褒獎達18次之多:首屆諾貝爾獎就授予免疫學(xué)成就,;70年代之后,,免疫學(xué)每10年都有3次獲獎,。
免疫是指機體的免疫系統(tǒng)識別“自己”與“非己”成分,,并排斥異體物質(zhì)的生理功能,;免疫學(xué)則是一門研究免疫反應(yīng)規(guī)律性的科學(xué),;而B細胞產(chǎn)生的免疫球蛋白即抗體,是產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì),,T細胞則是執(zhí)行細胞吞噬功能的主體細胞,。
筆者認(rèn)為,免疫學(xué)在20世紀(jì)取得的最大成就,,莫過于查清B細胞和T細胞免疫的隱秘,。
自18世紀(jì)末19世紀(jì)初人類免疫實踐的創(chuàng)始者、英國醫(yī)生琴納發(fā)現(xiàn)牛痘疫苗以來,,免疫接種實踐日漸豐富,;自近代微生物學(xué)奠基人、法國學(xué)者巴斯德發(fā)現(xiàn)病原菌以后,傳染性免疫現(xiàn)象的研究獲得了長足進展,。到20世紀(jì)初,,從理論上解釋免疫機理的要求日感迫切,這時樸素的免疫學(xué)理論應(yīng)時而生,。1908年,,諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)給俄國人梅奇尼柯夫提出的第一個細胞免疫理論——細胞吞噬學(xué)說,以及德國人艾利希提出的第一個體液免疫理論“側(cè)鏈說”(即“受體說”),,這是醫(yī)學(xué)家探索現(xiàn)代免疫理論的開端,。
諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎曾2次頒發(fā)給探索各種免疫反應(yīng)奧秘的免疫生物學(xué)研究領(lǐng)域。
法國人里歇1907年將致敏動物的血液注入正常動物體內(nèi),,發(fā)現(xiàn)其對過敏原呈現(xiàn)過敏狀態(tài),,從而發(fā)現(xiàn)了一種與免疫現(xiàn)象相反的現(xiàn)象——過敏反應(yīng),為該項研究奠定了基礎(chǔ),,榮獲了1913年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎,。
比利時人博爾德特1895年發(fā)現(xiàn)動物血清中,存在一種能促進病原菌溶解的物質(zhì)即補體,。1900年,,他又發(fā)現(xiàn),在補體存在的條件下,,紅細胞才會被溶血素溶解,。將這兩個發(fā)現(xiàn)結(jié)合起來,他又創(chuàng)立了補體結(jié)合試驗,。博爾德特因為發(fā)現(xiàn)補體而獲取了1919年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎,。
變態(tài)反應(yīng)又稱超敏反應(yīng),是指抗原刺激引起的免疫應(yīng)答,,以及由此導(dǎo)致的組織損傷或功能紊亂,。引起變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原,可以是外源性抗原,,或者是自身抗原,。接觸變應(yīng)原的人群約有20%發(fā)生變態(tài)反應(yīng),一般多有家族史,,是一種常染色體的顯性遺傳,。
變態(tài)反應(yīng)有4個類型:I型即速發(fā)型變態(tài)反應(yīng),,通稱過敏反應(yīng),,如支氣管哮喘、青霉素休克,、血清過敏性休克,、過敏性胃腸炎和蕁麻疹等;Ⅱ型即溶細胞反應(yīng),,如藥物變態(tài)反應(yīng)性白細胞減少癥,、自身免疫溶血性貧血,、新生兒溶血及輸血反應(yīng);Ⅲ型即抗原體復(fù)合癥,,如感染性腎小球腎炎,、血清病、全身性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等,;Ⅳ型即遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),,如傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎及同種異體移植排斥反應(yīng)等,。
免疫活性細胞是生物體內(nèi)對抗原物質(zhì)敏感并對之發(fā)生反應(yīng)的淋巴細胞的統(tǒng)稱,,可分為胸腺依賴細胞(T細胞)和骨髓依賴細胞(B細胞),分別負責(zé)細胞免疫和體液免疫,。免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,,B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞,由漿細胞產(chǎn)生能與抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白,,這類免疫球蛋白稱為抗體,。
英國人波特
B細胞怎樣行使免疫功能,?這是免疫學(xué)研究的一個重大課題,。20世紀(jì)50年代后,抗體的Y型結(jié)構(gòu)和功能被闡明——英國人波特和美國人埃德爾曼,,因這項研究獲1972年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎,。當(dāng)時,醫(yī)學(xué)界探究“抗體是怎樣產(chǎn)生的”這一課題形成高潮,。諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的3次頒發(fā),,圓滿地解決了這一免疫學(xué)的重大課題:克隆選擇學(xué)說的提出(1960年,澳大利亞人伯內(nèi)特和英國人梅達沃),;天然選擇學(xué)說及免疫系統(tǒng)“網(wǎng)”學(xué)說的建立(1984年,,丹麥人杰尼)闡明了抗體產(chǎn)生的機理;1987年,,諾貝爾獎獎勵日本人利根川進,,因為他弄清了產(chǎn)生抗體多樣性的遺傳機制。
人體免疫系統(tǒng)由1萬億個淋巴細胞及1億倍于此數(shù)的抗體分子組成,??乖镔|(zhì)進入體內(nèi),先被吞噬細胞吞噬,,經(jīng)過消化和處理后,,將抗原遞交給B細胞,再經(jīng)過多次的繁殖和分化,最后形成抗體生成細胞——漿細胞,。因為每一種B細胞只產(chǎn)生一種相應(yīng)的抗體,,而人體內(nèi)至少有100萬種不同特征的B細胞,因此人體內(nèi)至少能產(chǎn)生100萬種不同的抗體,。這就是所謂的抗體多樣性,,是由抗體分子可變區(qū)中各具特色的氨基酸排列次序造成的