在對(duì)病原體與它們感染的寄主之間的“捉迷藏”游戲的研究中,,研究人員發(fā)現(xiàn)一種病毒好像能夠用一種新發(fā)現(xiàn)的基因沉默設(shè)備掩護(hù)自己以躲避免疫細(xì)胞的檢測(cè)和破壞。
霍華德休斯醫(yī)學(xué)院的研究人員首次展示出一種病毒如何利用基因沉默機(jī)器來(lái)達(dá)到自己感染寄主的目的,。研究的結(jié)果公布在6月2日的《自然》雜志上,。
在人類(lèi)、動(dòng)物和蠕蟲(chóng)中,,數(shù)百種小RNA分子能夠通過(guò)干擾較大的信史RNA(mRNA)來(lái)沉默特殊的基因,。這種干擾使mRNA不能用來(lái)制造蛋白質(zhì)。研究人員雖然不知道人體中哪些基因被microRNA沉默了,,但是這項(xiàng)新的研究表明這種小分子不但在正常的人類(lèi)細(xì)胞中起到重要作用,,而且在受感染的細(xì)胞中也同樣重要。
研究人員Don Ganem調(diào)查了病毒感染人類(lèi)和導(dǎo)致疾病的機(jī)制。當(dāng)研究人員發(fā)現(xiàn)RNA干擾似乎是一種基礎(chǔ)且廣泛存在的基因調(diào)節(jié)機(jī)制時(shí),,這個(gè)基本途徑也明顯地成為了病毒入侵的通道,。
為了進(jìn)行研究,Grundhoff編寫(xiě)了一個(gè)篩選SV40(猿猴病毒)基因組中可能的microRNA前體的程序,。MicroRNA由具有特殊的發(fā)夾折疊的mRNA分子產(chǎn)生,。這種發(fā)夾結(jié)構(gòu)被切成一個(gè)microRNA片段。
在一些預(yù)測(cè)到的microRNA候選中,,最大可能的候選在被SV40感染的人類(lèi)細(xì)胞中大量表達(dá),。
研究人員不久發(fā)現(xiàn)了這種大量的SV40 microRNA的靶標(biāo):它高效地靶向一種蛋白——T抗原的mRNA,并導(dǎo)致蛋白的分解,。當(dāng)SV40病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí),,它會(huì)產(chǎn)生T抗原從而引發(fā)病毒DNA的復(fù)制。但是病毒的T抗原還會(huì)成為免疫細(xì)胞T細(xì)胞的一個(gè)靶標(biāo),,這種免疫細(xì)胞能夠摧毀受感染細(xì)胞并阻止病毒的擴(kuò)散,。靶向T抗原的microRNA在侵染周期的后期被制造出來(lái),即T抗原對(duì)病毒復(fù)制已經(jīng)不重要的時(shí)候,。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明免疫細(xì)胞殺死被一種無(wú)法產(chǎn)生microRNA的變異病毒感染的細(xì)胞的可能性比正常病毒感染的細(xì)胞高,。因此,,microRNA誘導(dǎo)的T抗原表達(dá)的降低促使感染細(xì)胞躲避過(guò)抗病毒的T細(xì)胞,,而不影響感染病毒的生長(zhǎng)(記者楊淑娟)。