在五月的《Public Library of Science Pathogens》上, 由圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的病理免疫學(xué)與分子微生物學(xué)教授Skip Virgin博士認(rèn)為盡管缺少免疫系統(tǒng)的一種關(guān)鍵成分，一種遺傳工程小鼠可以抑制慢性皰疹病毒感染,?？茖W(xué)家們還不能證實(shí)，但是他們猜想缺少免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵成分——一組被稱作主要組織相容性復(fù)合體（MHC）I的分子的情況下,，具有一種未知補(bǔ)充物能夠在MHC缺少時(shí)起到填補(bǔ)MHC相似的功能的作用,。 假如是這樣的話，這種后援物將成為設(shè)計(jì)抗病毒疫苗時(shí)的一種新焦點(diǎn),。“這個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)與人們長期以來相信免疫系統(tǒng)抑制病毒感染必需MHCI（識別和破環(huán)被病毒感染的細(xì)胞）的參與的觀點(diǎn)相矛盾,，”“它同時(shí)也表明我們需要以更廣闊的眼界來對免疫系統(tǒng)進(jìn)行研究，看究竟是什么成分起到抑制慢性病毒感染的作用,。”
慢性的皰疹病毒感染中,，人體能夠控制“入侵者”，減少它的復(fù)制和蔓延,，但是不能完全的消滅它,，導(dǎo)致終身的病毒感染。在研究中,，用一種皰疹病毒（murine gamma herpes virus 68）注射小鼠,，這種皰疹病毒與人類的gamma皰疹病毒Epstein-Barr virus（EBV，導(dǎo)致單核細(xì)胞增多癥）和Kaposi肉瘤相關(guān)皰疹病毒（KSHV,，形成卡波斯肉瘤的病因）密切相關(guān),。其他感染人類的皰疹病毒包括引起唇皰疹與生殖器皰疹的α單純皰疹病毒1和2引起水痘的水痘-帶狀皰疹病毒。受到像EBV和KSHV的gamma皰疹病毒感染,，會(huì)增加一些癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),，尤其是在人體免疫系統(tǒng)薄弱的情況下。
眾所周知,，免疫系統(tǒng)中CD8或者是細(xì)胞毒性T細(xì)胞負(fù)責(zé)識別受病毒感染的細(xì)胞并且殺死它們,，或者響起警鐘召集其它防御性的措施。為了增強(qiáng)這種識別的過程,，其他一些細(xì)胞將在其內(nèi)部發(fā)現(xiàn)的病毒蛋白分解并展示在它們的表面,。MHCI分子則起到一種檢查平臺(tái)的作用，與被輸送到細(xì)胞表面的蛋白結(jié)合并且使得CD8 T細(xì)胞識別到外來入侵者的存在,。當(dāng)CD8 T細(xì)胞識別病毒蛋白,，它們或者毀壞那些表面展示有這些病毒蛋白的細(xì)胞,，或者釋放一些細(xì)胞因子激發(fā)其他一些免疫防御措施。
由于在他們實(shí)驗(yàn)中所用的遺傳改造小鼠缺失了指導(dǎo)生成MHCI分子的基因,，Virgin和他的同事希望看到當(dāng)他們用皰疹病毒注射小鼠時(shí),，幾乎不會(huì)引起CD8 T細(xì)胞反應(yīng)的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)剛開始的時(shí)候,，他們確實(shí)看到了這種結(jié)果,。
“這是一項(xiàng)關(guān)于慢性感染的研究，當(dāng)我們在7個(gè)星期后觀察小鼠,，我們驚訝的發(fā)現(xiàn)小鼠能產(chǎn)生強(qiáng)有力并且有效的 CD8 T細(xì)胞反應(yīng),，”他說，“這表明存在著另一種產(chǎn)生CD8 T細(xì)胞的替代途徑,。”
“這使得存在補(bǔ)充物的說法合理,，特別是一些具有通過阻斷經(jīng)典的依賴于MHCI分子的抗原識別途徑進(jìn)行逃逸的病毒。” Virgin 說,。
目前緊接著的研究得到了關(guān)于盡管存在著正常的MHCI分子參與抗慢性病毒的斗爭的情況下,，這些補(bǔ)充物計(jì)劃也是活躍的的初期證據(jù)。另外的研究將考察是否這種補(bǔ)充系統(tǒng)能增強(qiáng)針對其它慢性感染物的活化的免疫反應(yīng),。
目前的一些關(guān)于開發(fā)抗病毒疫苗的研究主要聚焦于一部分可能會(huì)被MHCI分子識別并且遞呈的病毒蛋白上,。假如這些補(bǔ)充機(jī)制對于抑制皰疹病毒和其他一些慢性疾病來說意義重大的話，它們可能起到識別和展現(xiàn)其他的病毒蛋白,，從而使得CD8 T能識別這些蛋白,。假如是這樣的話，病毒疫苗開發(fā)者可能會(huì)更改它們的方法來開發(fā)能引發(fā)最多的潛在的抗病毒免疫反應(yīng)的疫苗,。
“這些補(bǔ)充系統(tǒng)與人類疾病的最終關(guān)系還不為人所知,，但是假如我們不知道在遺傳改造小鼠中盡我們的能力去尋找這些關(guān)系的話，工作將毫無價(jià)值,。”他說,。
