莊輝院士認(rèn)為，至少還要等5—10年,，必須堅(jiān)持現(xiàn)有治療
給幼兒接種疫苗是預(yù)防乙肝的最有效手段之一,。
如果出一道填空題，讓人們?cè)?ldquo;大國(guó)”兩個(gè)字前面填上一種疾病,，相信十有八九的中國(guó)人都會(huì)寫(xiě)下兩個(gè)字：乙肝,。它的病毒感染了1.3億國(guó)人,，3900萬(wàn)人患病，偏偏又只能預(yù)防,，發(fā)病之后無(wú)法根治,。因此，當(dāng)有媒體報(bào)道“治療性乙肝疫苗研究獲得重大進(jìn)展”時(shí),，自然而然地引起了眾多患者的高度關(guān)注,。
10月22日，國(guó)家科技部通報(bào)：我國(guó)治療性乙肝疫苗研究取得重大進(jìn)展,。其中,，第三軍醫(yī)大學(xué)已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，上海復(fù)旦大學(xué)準(zhǔn)備啟動(dòng)Ⅲ期臨床試驗(yàn),。這個(gè)消息出來(lái)后,，眾多媒體紛紛進(jìn)行報(bào)道，描述其療效與優(yōu)越性,，給無(wú)數(shù)患者帶來(lái)了新的希望,，但同時(shí)也給研究者和臨床醫(yī)生帶來(lái)了煩惱。
治療性乙肝疫苗咋回事
被高度關(guān)注的治療性乙肝疫苗到底是怎么回事,？《生命時(shí)報(bào)》記者了解到,，此次被媒體報(bào)道出來(lái)的主要是復(fù)旦大學(xué)和第三軍醫(yī)大學(xué)的研究，他們采用的是兩條不同的科研路線：復(fù)旦研究的是一種由乙肝表面抗原和高效價(jià)免疫球蛋白組成的免疫復(fù)合物,，這種疫苗可以激活人體免疫系統(tǒng),，從而清除病毒。第三軍醫(yī)大學(xué)則是用模擬抗原作為免疫原,，克服免疫耐受,，合成出能有效激活T細(xì)胞、產(chǎn)生免疫的多肽疫苗分子——其共同原理,，就是激活沉睡的免疫系統(tǒng),，對(duì)抗病毒。
總結(jié)以上信息,，我們很容易發(fā)現(xiàn)治療性疫苗與現(xiàn)有乙肝疫苗的區(qū)別：后者用于未感染者的預(yù)防,，而前者可以治療已感染病毒甚至發(fā)病的人——只需要這一句話，就足以對(duì)幾千萬(wàn)患者產(chǎn)生巨大吸引力,。
不少患者“操之過(guò)急”
“10月份的時(shí)候,，我每次出診都要遇到4—6個(gè)病人，一上來(lái)就問(wèn)：聽(tīng)中央電視臺(tái)報(bào)道,，新疫苗就要出來(lái)了?，F(xiàn)在的藥既有副作用，又會(huì)引起病毒變異,，用得越少越好,。我們是不是可以停藥了,？”11月28日，接受《生命時(shí)報(bào)》采訪時(shí),，解放軍302醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科副主任醫(yī)師,、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)委員會(huì)委員劉士敬對(duì)記者說(shuō)，自從治療性乙肝疫苗的報(bào)道出來(lái)后,，很多患者對(duì)其產(chǎn)生了巨大興趣,，甚至對(duì)現(xiàn)有治療有了疑問(wèn)。
在北京軍區(qū)總醫(yī)院,，一位不愿意透露姓名的醫(yī)生告訴記者,，自從媒體報(bào)道了治療性乙肝疫苗的消息后，確實(shí)有不少患者來(lái)咨詢,，他們往往把“重大突破”等同于“有效治療”,。“一些外地患者特別激動(dòng)，有的打電話來(lái)詢問(wèn),，有的干脆就來(lái)醫(yī)院要求打疫苗”,。有一位內(nèi)蒙古的17歲患者，家里人看到媒體的報(bào)道后,，帶她來(lái)了北京,，一到就說(shuō)要打疫苗，弄得醫(yī)生一頭霧水,。記者在北京朝陽(yáng)區(qū)第二醫(yī)院采訪時(shí),，醫(yī)生也反映了類似情況。
當(dāng)初治療性乙肝疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí),，就曾有媒體討論其背后的商機(jī)問(wèn)題。據(jù)劉士敬反映,，現(xiàn)在真的有不法分子開(kāi)始利用這種“商機(jī)”了：有患者跟他提到,，山東某地有廣告聲稱推出了治療性乙肝疫苗，要870元一針,。“這顯然是欺騙患者,。疫苗還沒(méi)上市呢！就算是臨床試驗(yàn)征召受試者,，也不該收費(fèi)呀”,。
疫苗離成功還有差距
豈止是還沒(méi)有上市，在采訪中記者了解到,，如果一切如愿,，治療性乙肝疫苗真要問(wèn)世，也得好幾年時(shí)間,。
即使是在最順利的情況下,，劉士敬認(rèn)為,，治療性乙肝疫苗至少也要4年時(shí)間才能走入市場(chǎng)。因此,，目前大家還是應(yīng)該堅(jiān)持現(xiàn)有的治療方式,。“有些報(bào)道用詞不大準(zhǔn)確，你說(shuō)這個(gè)研究獲得了‘積極進(jìn)展’沒(méi)有問(wèn)題,，但要說(shuō)獲得了‘重大突破’,，還談不上。我打個(gè)比方：你帶著部隊(duì)去攻城,，什么叫‘積極進(jìn)展’,？是你把城給圍上了；什么叫‘重大突破’,？是你把城給炸開(kāi)了一個(gè)缺口,，部隊(duì)沖進(jìn)去了——這里面的差別很明顯。治療性乙肝疫苗現(xiàn)在研究得最快的,，也才剛剛結(jié)束Ⅱ期臨床試驗(yàn),，還有更復(fù)雜的Ⅲ期臨床要做，離‘重大突破’還有一定距離,。所以希望廣大患者不要一聽(tīng)報(bào)道,，就放棄了以前效果不錯(cuò)的治療方法，專等著治療性疫苗,，這會(huì)耽誤治療的,。”
中國(guó)工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)名譽(yù)主任委員莊輝教授對(duì)《生命時(shí)報(bào)》記者表示,，中國(guó)是一個(gè)肝病大國(guó),，患者眾多；加上長(zhǎng)期以來(lái),，乙肝患者及病毒攜帶者受到了一些不公正待遇,，因此對(duì)治療性疫苗的期望值非常高，社會(huì)對(duì)它的關(guān)注度也非常大,。“事實(shí)上,，全國(guó)還有幾家單位也在進(jìn)行此項(xiàng)研究”，目前各科研單位都還處于Ⅰ期或Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段：有的剛結(jié)束Ⅰ期,，準(zhǔn)備進(jìn)入Ⅱ期,；有的則剛結(jié)束Ⅱ期，結(jié)果尚未公開(kāi),。
“整個(gè)研發(fā)過(guò)程充滿未知數(shù),。”莊輝指出，治療性疫苗必須嚴(yán)格按照新藥研發(fā)的臨床試驗(yàn)程序。在通過(guò)Ⅰ期試驗(yàn)之后,，要進(jìn)入Ⅱ期臨床,，以進(jìn)一步證實(shí)其安全性及有效性。如果試驗(yàn)成功,，還將進(jìn)行Ⅲ期,、Ⅳ期的試驗(yàn)來(lái)證明療效、穩(wěn)定性,，探索其耐藥性,、副作用等。另外,，乙肝病人的個(gè)體差異,、乙肝病毒突變、疫苗劑量等問(wèn)題還要解決,，疫苗還不可能馬上上市,。只有獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)文號(hào)，才能成為可以讓廣大患者使用的疫苗,。對(duì)于這個(gè)時(shí)間,，莊輝在接受其他媒體采訪時(shí)表示：“最樂(lè)觀的估計(jì)也要5—10年。”而中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病學(xué)會(huì)主任委員,、上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院傳染科翁心華教授的說(shuō)法更干脆：“現(xiàn)在談?wù)撍寞熜?，為時(shí)尚早。”
通過(guò)第三軍醫(yī)大學(xué)的研究,，我們能更直觀地看到這個(gè)時(shí)間過(guò)程：2003年6月進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn),，有52名志愿者參與，證明其安全性,；兩年后進(jìn)入Ⅱ期,，有100名慢性患者參與，已做了近50人,；如果Ⅱ期完成順利,，就會(huì)申請(qǐng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，這次至少得做500人,。
而在此之前，第三軍醫(yī)大和復(fù)旦已分別進(jìn)行了17年和18年的研究,。
國(guó)外研究大多知難而退
另一個(gè)問(wèn)題是,，進(jìn)入臨床試驗(yàn)就一定意味著最后的成功嗎？
在媒體報(bào)道中,，復(fù)旦和第三軍醫(yī)大的研究被稱為“走得最遠(yuǎn)的成果”,，因?yàn)樗鼈円粋€(gè)即將進(jìn)入Ⅲ期臨床，一個(gè)正進(jìn)行Ⅱ期,。但在采訪中,，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院一位不愿透露姓名的專家卻對(duì)《生命時(shí)報(bào)》記者透露了這樣一個(gè)信息：目前,，國(guó)際上還沒(méi)有治療乙肝的疫苗。上世紀(jì)80年代,，美國(guó)和法國(guó)都曾研究過(guò)治療用乙肝疫苗,，但最后都失敗了。劉士敬也指出,，治療性乙肝疫苗的研究其實(shí)在歐美國(guó)家起步最早,，很多大公司十幾年前就開(kāi)始研究，但最后都知難而退了,。目前,，這項(xiàng)研究在歐美國(guó)家處于擱淺狀態(tài)。中國(guó)在這一領(lǐng)域的大規(guī)模研究始于上世紀(jì)90年代,，時(shí)至今日,，“也有很多機(jī)構(gòu)半路退出”。
“可以說(shuō),，治療性疫苗的想法是相當(dāng)好的,，它可以打破乙肝患者的免疫耐受，對(duì)乙肝的治療很有好處,。但是要實(shí)現(xiàn)這一構(gòu)思,，還有很多科研難點(diǎn)要突破”。比如對(duì)重癥患者的療效如何,，到底是清除還是壓制病毒等,。此外，劉士敬對(duì)現(xiàn)在的研究形勢(shì)也不樂(lè)觀,。
“大家都急于做出具有突破性的研究成果,，并且希望馬上運(yùn)用。但實(shí)際上,，在我們國(guó)家的乙肝領(lǐng)域,，無(wú)論基礎(chǔ)研究、診療技術(shù)還是一線藥物,，基本都是從國(guó)外引進(jìn)的——我們的底子和心態(tài)都還不足以突破乙肝,。其次，我們現(xiàn)在的乙肝研究完全是跟著國(guó)外的思路走,。但亞裔的生理特征和歐美人不同,，比如美國(guó)就曾經(jīng)在乙肝治療指南上明確指出：干擾素療法對(duì)亞裔人種效果不好。治療性乙肝疫苗是不是也會(huì)如此,？因此,，我們現(xiàn)在的研究是否符合中國(guó)人的特征，還有待討論”。
莊輝對(duì)疫苗的研究方向表示了肯定,。不過(guò),，對(duì)研究“最樂(lè)觀”的估計(jì)，他認(rèn)為是在治療性疫苗和抗病毒藥物聯(lián)合使用的條件下,，有可能清除病毒,。他也表示，在看到國(guó)內(nèi)的報(bào)道后,，確實(shí)有國(guó)外專家直言不甚樂(lè)觀,。
對(duì)付乙肝，還是防最有效
無(wú)論如何,，治療性乙肝疫苗的研究還要繼續(xù),，方向也沒(méi)有問(wèn)題。但對(duì)患者來(lái)說(shuō),，認(rèn)真接受現(xiàn)有治療恐怕更加明智,。
乙肝可通過(guò)母嬰、血液,、不潔性交等傳播,，而共同進(jìn)餐、握手,、擁抱等不會(huì)感染,。記者在采訪中了解到，目前,，我國(guó)每年的乙肝防治支出達(dá)300億—500億元?，F(xiàn)在，預(yù)防疫苗我們做得非常成功,。以廣東為例,，沒(méi)有進(jìn)行疫苗注射時(shí)有18%的感染率，現(xiàn)在已降到1%,，成效顯著,。北京的全人群感染率也降到了3.48%，5歲以下兒童低于1%,。目前,，我國(guó)計(jì)劃通過(guò)10—15年的科技攻關(guān)，逐步摘掉“肝炎大國(guó)”的帽子,。
“像乙肝這樣歷史悠久,、病毒易變異的疾病，想靠一種藥物,、一種疫苗就煙消云散，是不可能的。真正能對(duì)付它的,，還是嚴(yán)密的預(yù)防,。只要預(yù)防做到位，基本上可以不得乙肝,。”劉士敬說(shuō),。
翁心華則更多地考慮了治療問(wèn)題：乙肝是一種慢性病，目前的治療應(yīng)是在肝病醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,，最大限度地抑制病毒復(fù)制,。切勿盲目等待治療性疫苗上市，延誤治病時(shí)機(jī),。莊輝也告誡廣大患者：應(yīng)積極進(jìn)行抗病毒治療,，切忌心態(tài)浮躁。如果延誤病情,，可能導(dǎo)致肝硬化,、肝癌的發(fā)生。即使疫苗研制成功,，也不能代替抗病毒藥物,，還要兩者雙管齊下，達(dá)到長(zhǎng)期抑制或清除乙肝病毒的目的,。
采訪中,，一位姓李的20年乙肝患者的話讓人印象深刻：“病久了，這方面的知識(shí)也積累了不少,。我覺(jué)得還是聽(tīng)醫(yī)生的最保險(xiǎn),。這種病不是感冒，不是打一針就能好的,。”
