日前在京召開的第一屆中國國際生物制藥研討會上,，中國醫(yī)學科學院基礎(chǔ)醫(yī)學研究所副所長王恒教授透露,，他們利用首創(chuàng)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的表位隨機重組技術(shù),，構(gòu)建成功新型多表位人工抗原瘧疾疫苗,。該技術(shù)已受到國內(nèi)外疫苗專家的關(guān)注,，被應(yīng)用于抗其他免疫原性復(fù)雜的傳染性疾病疫苗的制備中,。

　　王恒教授指出,，瘧疾是目前嚴重危害人類健康的三大傳染病之一,，威脅著全球1/3人口的健康。在熱帶和亞熱帶流行區(qū),，惡性瘧疾每年導(dǎo)致100~300人死亡,，其中大部分是兒童。近年來,，瘧疾的防控面臨的嚴峻問題之一是人類尚未獲得有效的疫苗,。她分析說，研制瘧疾疫苗存在的困難主要來自三方面：一是瘧原蟲很難在體外大量培養(yǎng),，因此盡管注射減毒子孢子可誘導(dǎo)保護性免疫反應(yīng),，但目前尚無天然病原體可被用于疫苗；第二,，由于瘧原蟲抗原性十分復(fù)雜,，導(dǎo)致單一抗原不能誘導(dǎo)有效的免疫保護；三是多抗原蛋白的聯(lián)合使用會增加異性蛋白的用量,，難以發(fā)揮出理想的免疫效果,。因此，目前認為最理想的瘧疾疫苗應(yīng)該是由取自不同保護性抗原的多個表位組合而成的人工抗原。但在實際應(yīng)用中,，多表位人工抗原對誘導(dǎo)抗體免疫反應(yīng)的作用很不理想,。控制紅內(nèi)期感染是降低惡性瘧疾病死率的關(guān)鍵環(huán)節(jié),，而該期的宿主免疫反應(yīng)類型為抗體免疫保護，可見,，誘導(dǎo)產(chǎn)生有效的保護性抗體水平是多表位瘧疾疫苗必須逾越的障礙,。

　　他們通過大量研究發(fā)現(xiàn),，多個抗原表位肽段之間的連接順序明顯影響人工抗原的免疫原性,，說明蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)是決定性因素。而在實驗中,，多個表位相互連接的組合順序存在大量的多樣性，因此通過手工操作的辦法幾乎不可能獲得最佳的人工抗原結(jié)構(gòu),?；谶@一推論，他們嘗試使用分子雜交技術(shù),，使十余個抗原表位基因之間發(fā)生隨機的雜交組合,，組成數(shù)以萬計含有不同表位連接順序的DNA文庫,。體內(nèi)實驗初步證實，用這些文庫免疫動物可獲得很強的抗體水平,，并對鼠瘧原蟲感染產(chǎn)生了交叉免疫保護。隨后,，他們從這些DNA文庫中篩選出免疫原性最佳、穩(wěn)定性最好的人工隨機組合抗原M.RCAg-I,。初步研究證實,，這個隨機組合抗原中包含的所有表位都能誘導(dǎo)產(chǎn)生很強的特異性抗體反應(yīng),，免疫動物后可誘導(dǎo)產(chǎn)生很高的抗體水平,。通過免疫實驗兔和恒河猴,，從免疫動物血清中獲得親和純化抗體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其在體外能夠明顯抑制惡性瘧原蟲的生長,。

　　據(jù)悉,，目前他們正在與相關(guān)企業(yè)合作,，進行該疫苗的臨床前期研制工作,。