從英國的愛德華·琴納用接種牛痘的辦法成功地預(yù)防天花(1796)至今,,人類使用疫苗預(yù)防傳染病的歷史已有數(shù)百年之久,。人們在疫苗研究領(lǐng)域不斷取得進(jìn)展,而今后需要解決的問題也依然繁復(fù),。下面選擇疫苗領(lǐng)域的幾個主要進(jìn)展簡要介紹,。
人用禽流感病毒疫苗
雖然至今已出現(xiàn)的人感染禽流感病毒(主要是H5N1型)的病例數(shù)不足300例,,但全世界的有關(guān)專業(yè)人員都充分意識到其危害性,因?yàn)橛锌赡茉斐闪鞲写罅餍?。因此,,控制禽流感的蔓延,研制和使用適用于人類的禽流感疫苗是迫在眉睫的事,。研究證實(shí)現(xiàn)有的(H5N1)病毒疫苗未引起嚴(yán)重副作用,,大多數(shù)接受疫苗接種者產(chǎn)生了與保護(hù)性相關(guān)的中和抗體水平。因此,,這種亞毒粒H5流感病毒疫苗對于在人類中預(yù)防甲型流感(H5N1)病毒性疾病可能有效,。我國的人用禽流感疫苗也已經(jīng)完成Ⅰ期臨床試驗(yàn),接種疫苗的120名受試者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),。
呼吸道合胞病毒疫苗
呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗近年來受到了人們的重視,但它的開發(fā)也受到了多種因素的阻礙,,如新生兒和小嬰兒的免疫反應(yīng)弱,;免疫反應(yīng)受循環(huán)中母體來源抗體的抑制等。雖然目前尚無上市的疫苗用于RSV感染的預(yù)防,,但在開發(fā)和評價候選疫苗方面已經(jīng)有了顯著的進(jìn)展,。近一時期,已有人對RSV亞單位疫苗和減毒活疫苗的候選疫苗提出了目標(biāo)和策略方面的意見,。
母體免疫接種是第一種可能的選擇,,因?yàn)榇蟛糠忠騌SV疾病住院的嬰兒年齡都在5個月齡以下,所以對母親進(jìn)行免疫有可能防止嬰兒早期出現(xiàn)重度下呼吸道感染,。足月新生兒出生時RSV中和抗體的水平與母體水平大致相同,。用減毒活疫苗行初免也是可能的選擇,其潛在益處包括產(chǎn)生局部和全身性的免疫力,,可使用多次,,以及可在母體抗體存在情況下感染。不過,,此類疫苗還要過幾年才有可能真正進(jìn)入臨床,。
輪狀病毒疫苗
2006年1月,美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》傳來了喜訊:由兩家世界上最大的疫苗研究公司研究開發(fā)的輪狀病毒疫苗經(jīng)大規(guī)模,、隨機(jī),、雙盲、安慰劑對照的臨床研究證實(shí)都是安全,、有效的,。兩項(xiàng)參加人數(shù)均超過6萬人的臨床研究充分證明接種疫苗與原先懷疑的副作用腸套疊的發(fā)生無關(guān)。
艾滋病疫苗
研究中的艾滋病疫苗多達(dá)12種,。其中滅活全病毒疫苗和減毒活疫苗因誘發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)能力差或恢復(fù)毒力等原因,,目前研究的熱情不高,。合成肽疫苗在志愿者中試驗(yàn)證明可刺激產(chǎn)生中和抗體和細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng),但其分子中某些氨基酸的序列在不同株間各異,,因此作為疫苗還有問題,。
較有希望的是活載體疫苗,即將編碼病毒蛋白的基因插入其他病毒,,如痘苗病毒或腺病毒等,,用其感染動物或人體,可產(chǎn)生對基因產(chǎn)物的免疫反應(yīng),。這種疫苗具有潛在的免疫原性,,而不存在原病毒引起病理損害的問題。
艾滋病疫苗還有DNA疫苗,、亞單位疫苗,、抗獨(dú)特型抗體疫苗等,但多未經(jīng)臨床研究證實(shí)保護(hù)效果,。我國有關(guān)機(jī)構(gòu)也已在進(jìn)行艾滋病疫苗的研制工作,,其中以痘病毒為載體的活載體疫苗已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)。
巨細(xì)胞病毒疫苗
巨細(xì)胞病毒(CMV)感染在美國是最常見的子宮內(nèi)感染,,并且當(dāng)該病毒感染兒童和免疫受損的個體時,,造成的費(fèi)用負(fù)擔(dān)很重。因而美國醫(yī)學(xué)研究所在1999年評估疫苗研究開發(fā)的目標(biāo)時,,將CMV疫苗排到了最高的優(yōu)先級,。候選CMV疫苗中的第一種是用經(jīng)典方法減毒的疫苗,這種疫苗也是唯一在人類進(jìn)行有效性試驗(yàn)的CMV候選疫苗,。此外,,減毒CMV、蛋白亞單位和重組載體都已經(jīng)或正在CMV陰性人中測試,。其他疫苗還包括DNA疫苗和重組疫苗,。
EB病毒疫苗
近年來,EB病毒感染的危害及臨床上的復(fù)雜性越來越多地得到認(rèn)識,。該病毒感染除引起典型的傳染性單核細(xì)胞增多癥以及在成人引起鼻咽癌,、伯基特淋巴瘤和霍奇金病以外,還可造成慢性活動性感染,、噬血細(xì)胞綜合征以及淋巴增生性疾病,,包括某些類型的淋巴瘤。因此,,研制安全有效的EB病毒疫苗,,從而預(yù)防該病毒引起的諸多疾病,應(yīng)是當(dāng)務(wù)之急,。
在EB病毒疫苗的研究中有很多困難,,其中包括找到作為疫苗試驗(yàn)對象的未發(fā)生EB病毒感染的人就相當(dāng)困難,。另外,病毒的抗原成分相當(dāng)復(fù)雜,,需要進(jìn)行以多種不同抗原制備的疫苗研究,。
人乳頭狀瘤病毒(HPV)疫苗
HPV疫苗主要用于預(yù)防宮頸癌,它的成功研究開發(fā)和使用,,在整個醫(yī)學(xué)上都有重要的意義,,因?yàn)樵撘呙缡堑谝环N成功的人類用于預(yù)防惡性腫瘤的疫苗。它的成功已經(jīng)為人類通過疫苗預(yù)防的辦法減少惡性腫瘤的長征邁出了第一步,,雖然此前的其他疫苗,,特別是乙型肝炎病毒疫苗也許已經(jīng)使原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)病率有了下降。
中華醫(yī)學(xué)雜志英文版總編輯照日格圖