盡管研究者們早就發(fā)現(xiàn)Ⅰ型糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎  (*)  和紅斑狼瘡  (**)等自身免疫疾?。?**）是由免疫系統(tǒng)無法正確調(diào)控自身引起的,，但長久以來始終沒有發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)調(diào)控紊亂的內(nèi)在分子機(jī)制。一項發(fā)表在1月21日的《Nature》在線雜志上的文章似乎為此帶來了希望,。美國Whitehead生物醫(yī)學(xué)研究所和Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了可以對自身免疫疾病負(fù)責(zé)的一組基因,，這項發(fā)現(xiàn)將有可能指導(dǎo)出新的方法來調(diào)控免疫系統(tǒng)的活性。
    “這將縮短通向自身免疫疾病治療的路程,，”  Whitehead研究所的成員同時也是麻省理工大學(xué)的生物學(xué)教授Richard  Young介紹道,，“掌握了這套基因，我們就可以更為精確地對一些潛在療法進(jìn)行預(yù)測,。”
    學(xué)者們常把免疫系統(tǒng)比作軍隊,，一種可以讓機(jī)體免受入侵生物侵害的防御體系。如果從這個角度來看的話,，那么一類稱作T細(xì)胞的白細(xì)胞則是沖在最前線的士兵,，是直接與入侵的致病菌接觸的細(xì)胞。這類T細(xì)胞受調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞調(diào)控,。調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞會主動阻止一些生物學(xué)上的“友”軍炮火,，即確保T細(xì)胞不攻擊機(jī)體自身組織。如果調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞對處于一線的T細(xì)胞失控則會導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生,。
    之前,，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞中有一個稱作Foxp3的主調(diào)控基因(Δ)。主調(diào)控基因表達(dá)的蛋白會結(jié)合到特定基因上,，調(diào)控它們的活性,，從而影響著細(xì)胞的行為,。事實(shí)上，當(dāng)Foxp3的功能停止后,，機(jī)體將不再有具有活性的調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞,。當(dāng)這種事件發(fā)生后，在一線的T細(xì)胞就會傷害很多的器官,，導(dǎo)致Ⅰ型糖尿病和克羅恩氏病(ΔΔ),。但是，直到現(xiàn)在科學(xué)家們對Foxp3如何調(diào)控調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的分子機(jī)制還一無所知,。
    研究者使用DNA生物芯片技術(shù)掃瞄T細(xì)胞的完整基因組，并給Foxp3調(diào)控的基因進(jìn)行定位,。粗略地,，研究者們發(fā)現(xiàn)30個被Foxp3直接調(diào)控的基因，其中的一個稱作Ptpn22的基因表現(xiàn)出極強(qiáng)的親和性,。“這個關(guān)系非常重要,，因為Ptpn22與Ⅰ型糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、紅斑狼瘡和格氏眼病密切相關(guān),，但之前我們對這個基因在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中的功能一無所知，”  文章通訊作者Alexander  Marson介紹道,，“這項發(fā)現(xiàn)對我們來說是一個非常大的收獲,。它表明我們對自身免疫疾病相關(guān)基因識別的方法是正確的。”
    研究者們?nèi)圆磺宄﨔oxp3是如何精確調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的,。但這個Foxp3的靶基因圖譜的發(fā)現(xiàn)將會是一個嶄新的開始,，它將引導(dǎo)我們理解這些基因是如何調(diào)控健康的免疫反應(yīng)。“自身免疫疾病對人類健康是一個巨大威脅,，但是在分子水平上它還是一個黑匣子,，”  Young說道，“一旦我們發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致這些疾病的分子機(jī)制,，我們將改變以往的對表面癥狀用藥的治療方式,，而是直接針對疾病的根源施藥。”