1982年,,澳大利亞學者巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫從一個慢性胃炎患者的胃黏膜活檢標本中,分離出幽門螺桿菌(簡稱Hp,,一種呈S形或弧形彎曲的革蘭陰性桿菌,,能產(chǎn)生大量尿素酶,抵抗胃酸性環(huán)境,,因此不會被胃酸殺死),,并證明該細菌感染胃部后會導致胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍,。這一重要發(fā)現(xiàn)為人類探索治療胃潰瘍等疾病提供了一個極有價值的研究方向,,該研究如能取得理想進展,將意味著胃潰瘍等患者可能獲得徹底治愈的機會,。兩位學者因此榮膺2005年諾貝爾生理/醫(yī)學獎,。
諾貝爾獎得主發(fā)現(xiàn)并確定幽門螺桿菌具有導致胃炎、胃潰瘍及胃癌等嚴重疾病的致病性,,但該如何預防和根治呢,?這仍是擺在國際醫(yī)學界前亟待攻關的難題,。
第三軍醫(yī)大學與重慶康衛(wèi)生物科技公司聯(lián)合研發(fā)的幽門螺桿菌胃病疫苗2005年底順利完成了Ⅲ期臨床現(xiàn)場試驗,這是迄今為止,,世界上最早完成Ⅲ期臨床試驗的胃病疫苗,,該項目已申請并獲得國家發(fā)明專利6項,系原始創(chuàng)新的,、具有自主知識產(chǎn)權的國家一類新藥,,是由我們中國人自己研發(fā)的原創(chuàng)性疫苗。這標志著諾貝爾獎命題,,在重慶,,在中國獲得重大突破。該消息也被評為2006年中國十大科技進展新聞,。
科研作風:創(chuàng)新、勤奮,、踏實
我國是Hp菌感染重災區(qū),,感染率高達50%,感染人數(shù)超過6億,,我國每年死于胃癌的人數(shù)超過20萬,,居惡性腫瘤病死者前列,每年用于胃病防治的費用超過百億元人民幣,。
1995年,,第三軍醫(yī)大學組成課題組,正式進入胃病疫苗這一領域,。然而,,研發(fā)一個原始創(chuàng)新性新藥需要相當大的資金投入,需要經(jīng)歷漫長的研制和試驗過程,,而成功率卻非常低,。
按照國際慣例,研發(fā)一個原創(chuàng)創(chuàng)新性的一類新藥(未在國內(nèi)外上市銷售的藥品)大約需要經(jīng)歷6個階段:項目立題,、實驗研究,、小試、中試放大,、臨床前研究,、人體臨床試驗。研發(fā)經(jīng)費約需5億美元,,研究時間需15年或更長,,從藥物先導體到最后篩選成功的幾率為二百萬分之一,同時還需與新藥研發(fā)匹配的管理體系與軟環(huán)境,。
在沒有相同疫苗參考的情況下,,研究者經(jīng)歷了無數(shù)次失敗,克服了一個又一個技術難關,獲取了數(shù)以千萬計的實驗數(shù)據(jù),,將創(chuàng)新精神,、創(chuàng)新意識與具體技術細節(jié)緊密結(jié)合,將基因工程,、蛋白質(zhì)工程等現(xiàn)代生物技術與原有基礎緊密相連,,突破了研制中的許多關鍵性技術難題,獲取了一批原創(chuàng)性成果:胃病疫苗的設計原理,、種子工程菌株,、工藝流程、中試技術指標,、劑型配方,、質(zhì)量標準、動物模型等,。
其中最具代表性的是:首次創(chuàng)建分子內(nèi)佐劑黏膜疫苗理論,,并采取獨特的基因工程疫苗分子構建模式,在黏膜表面產(chǎn)生免疫力,,解決了幽門螺桿菌在黏膜表面感染而難以防治的難題,;采用特殊工藝劑型,克服了胃酸,、胃蛋白酶對疫苗的破壞作用,,提高了疫苗的有效性和穩(wěn)定性。
探路者以創(chuàng)新,、勤奮,、踏實的科研作風,保證了胃病疫苗的先進性,、有效性及安全性,。2002年胃病疫苗連續(xù)三批中試產(chǎn)品一次性通過了中國藥品檢定所的技術檢驗與鑒定。2003年一次性通過了國家新藥審評中心組織的院士,、專家評審會,,成為國內(nèi)唯一被批準進入人體試驗的胃病疫苗。2004年又一次性順利完成了653人Ⅰ,、Ⅱ期人體臨床試驗,,其人體免疫反應陽性率≥91%。而今,,又順利完成了1萬人的預篩試驗及5000人的現(xiàn)場試驗,,走在了國際同類研究前列。世界首個幽門螺桿菌胃病疫苗,,即將在重慶誕生,。
體制創(chuàng)新:“產(chǎn),、學、研”互動
10多年前,,重慶不僅不具備研究原創(chuàng)性一類新藥的硬件與軟件,,而且經(jīng)費嚴重不足,該項研究起步時,,也只有第三軍醫(yī)大學資助的2.5萬元人民幣,。當時科研用房面積只有80多平方米,根本無法滿足研發(fā)疫苗的最基本條件,。
若按傳統(tǒng)思路去解決這些巨大的困難,,顯然是行不通的。只有在思路上創(chuàng)新,,在機制上創(chuàng)新,,另辟蹊徑才有可能獲得足夠的研發(fā)經(jīng)費,才能改善與建設良好的研究硬件,,才能以此吸納與穩(wěn)定科研人才,。
在校領導的支持下,項目首席專家鄒全明教授一邊抓技術攻關,,一邊動員一切可以動員的資源,走出校園,,走進社會,,走訪企業(yè),主動尋求與企業(yè)的聯(lián)合,,一年多走遍了大江南北,,經(jīng)歷了無數(shù)次專業(yè)技術之外酸甜苦辣的磨礪與考驗。幾經(jīng)磨難,,數(shù)易其主,。
1997年,他們以項目作為技術入股,,與投資方一起組建了“產(chǎn),、學、研”模式的生物高科技有限公司,,從此,,研發(fā)資金有了穩(wěn)定的來源。與此同時,,重慶市委,、市政府對本項目給予了長期關懷,特別是市科委,、藥監(jiān)局,、發(fā)改委,、經(jīng)委、教委及高新區(qū)等相關主管部門給本項目予以研發(fā)資金資助及政策扶持,,在此基礎上,,本項目先后被列為國家“十五”重大科技專項,“863”高技術課題,,國家“九五”攻關重點課題,,重慶市重大科技攻關課題,軍隊醫(yī)學科研課題,,國家自然科學基金課題等20項科研立項資助,,獲縱向研究經(jīng)費1000余萬元。
為了保證項目的順利進行,,1999年,,課題組在有關領導支持下,與企業(yè)一道以“產(chǎn),、學,、研”模式,自籌3000多萬元,,設計建設了國際先進水平的GMP生物制藥中試車間及孵化基地,。不僅滿足了本項目研發(fā)需要,而且本基地于2004年被市科委批準為重慶市生物制藥工程技術研究中心,,高效發(fā)揮著生物制藥技術帶動與輻射,,人才培養(yǎng)等復合功能,為重慶市與國家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展正發(fā)揮著積極推動作用,。
人才創(chuàng)新:造就高科技人才搖籃
1995年,,胃病疫苗立題之時,該課題組4人中僅1位博士學位獲得者,,其他3人均是剛畢業(yè)的助教,,所在學科尚未獲得碩士授予權。
10年后的今天,,課題組已發(fā)展為50多人的生物高技術人才團隊,,以該團隊為支撐,鄒全明教授為學科帶頭人分別于2000年,、2004年及2005年申請獲得了臨床檢驗診斷學,、生物技術及生物制藥學三個學科的博士授予權,并成為博士后流動站點學科,,2001年評為重慶市重點學科,,正在申請“十一五”國家重點學科。迄今,,已招收培養(yǎng)博士后,、博士及碩士研究生85人,,已為重慶市及軍隊培訓高級客座及進修人員320人。在創(chuàng)新研究中凸顯了前沿技術,、交叉學科的優(yōu)勢,,實現(xiàn)了創(chuàng)新性研究與學科人才建設的良性循環(huán)。