1982年,,澳大利亞學(xué)者巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫從一個(gè)慢性胃炎患者的胃黏膜活檢標(biāo)本中,,分離出幽門螺桿菌(簡(jiǎn)稱Hp,一種呈S形或弧形彎曲的革蘭陰性桿菌,,能產(chǎn)生大量尿素酶,,抵抗胃酸性環(huán)境,,因此不會(huì)被胃酸殺死),并證明該細(xì)菌感染胃部后會(huì)導(dǎo)致胃炎,、胃潰瘍和十二指腸潰瘍,。這一重要發(fā)現(xiàn)為人類探索治療胃潰瘍等疾病提供了一個(gè)極有價(jià)值的研究方向,該研究如能取得理想進(jìn)展,,將意味著胃潰瘍等患者可能獲得徹底治愈的機(jī)會(huì),。兩位學(xué)者因此榮膺2005年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
諾貝爾獎(jiǎng)得主發(fā)現(xiàn)并確定幽門螺桿菌具有導(dǎo)致胃炎,、胃潰瘍及胃癌等嚴(yán)重疾病的致病性,,但該如何預(yù)防和根治呢?這仍是擺在國(guó)際醫(yī)學(xué)界前亟待攻關(guān)的難題,。
第三軍醫(yī)大學(xué)與重慶康衛(wèi)生物科技公司聯(lián)合研發(fā)的幽門螺桿菌胃病疫苗2005年底順利完成了Ⅲ期臨床現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn),,這是迄今為止,世界上最早完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)的胃病疫苗,,該項(xiàng)目已申請(qǐng)并獲得國(guó)家發(fā)明專利6項(xiàng),,系原始創(chuàng)新的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類新藥,,是由我們中國(guó)人自己研發(fā)的原創(chuàng)性疫苗,。這標(biāo)志著諾貝爾獎(jiǎng)命題,在重慶,,在中國(guó)獲得重大突破,。該消息也被評(píng)為2006年中國(guó)十大科技進(jìn)展新聞。
科研作風(fēng):創(chuàng)新,、勤奮,、踏實(shí)
我國(guó)是Hp菌感染重災(zāi)區(qū),感染率高達(dá)50%,,感染人數(shù)超過6億,,我國(guó)每年死于胃癌的人數(shù)超過20萬(wàn),居惡性腫瘤病死者前列,,每年用于胃病防治的費(fèi)用超過百億元人民幣,。
1995年,第三軍醫(yī)大學(xué)組成課題組,,正式進(jìn)入胃病疫苗這一領(lǐng)域,。然而,研發(fā)一個(gè)原始創(chuàng)新性新藥需要相當(dāng)大的資金投入,,需要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的研制和試驗(yàn)過程,,而成功率卻非常低。
按照國(guó)際慣例,研發(fā)一個(gè)原創(chuàng)創(chuàng)新性的一類新藥(未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品)大約需要經(jīng)歷6個(gè)階段:項(xiàng)目立題,、實(shí)驗(yàn)研究,、小試、中試放大,、臨床前研究、人體臨床試驗(yàn),。研發(fā)經(jīng)費(fèi)約需5億美元,,研究時(shí)間需15年或更長(zhǎng),從藥物先導(dǎo)體到最后篩選成功的幾率為二百萬(wàn)分之一,,同時(shí)還需與新藥研發(fā)匹配的管理體系與軟環(huán)境,。
在沒有相同疫苗參考的情況下,研究者經(jīng)歷了無(wú)數(shù)次失敗,,克服了一個(gè)又一個(gè)技術(shù)難關(guān),,獲取了數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),將創(chuàng)新精神,、創(chuàng)新意識(shí)與具體技術(shù)細(xì)節(jié)緊密結(jié)合,,將基因工程、蛋白質(zhì)工程等現(xiàn)代生物技術(shù)與原有基礎(chǔ)緊密相連,,突破了研制中的許多關(guān)鍵性技術(shù)難題,,獲取了一批原創(chuàng)性成果:胃病疫苗的設(shè)計(jì)原理、種子工程菌株,、工藝流程,、中試技術(shù)指標(biāo)、劑型配方,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、動(dòng)物模型等。
其中最具代表性的是:首次創(chuàng)建分子內(nèi)佐劑黏膜疫苗理論,,并采取獨(dú)特的基因工程疫苗分子構(gòu)建模式,,在黏膜表面產(chǎn)生免疫力,解決了幽門螺桿菌在黏膜表面感染而難以防治的難題,;采用特殊工藝劑型,,克服了胃酸、胃蛋白酶對(duì)疫苗的破壞作用,,提高了疫苗的有效性和穩(wěn)定性,。
探路者以創(chuàng)新、勤奮,、踏實(shí)的科研作風(fēng),,保證了胃病疫苗的先進(jìn)性、有效性及安全性,。2002年胃病疫苗連續(xù)三批中試產(chǎn)品一次性通過了中國(guó)藥品檢定所的技術(shù)檢驗(yàn)與鑒定,。2003年一次性通過了國(guó)家新藥審評(píng)中心組織的院士,、專家評(píng)審會(huì),成為國(guó)內(nèi)唯一被批準(zhǔn)進(jìn)入人體試驗(yàn)的胃病疫苗,。2004年又一次性順利完成了653人Ⅰ,、Ⅱ期人體臨床試驗(yàn),其人體免疫反應(yīng)陽(yáng)性率≥91%,。而今,,又順利完成了1萬(wàn)人的預(yù)篩試驗(yàn)及5000人的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn),走在了國(guó)際同類研究前列,。世界首個(gè)幽門螺桿菌胃病疫苗,,即將在重慶誕生。
體制創(chuàng)新:“產(chǎn),、學(xué),、研”互動(dòng)
10多年前,重慶不僅不具備研究原創(chuàng)性一類新藥的硬件與軟件,,而且經(jīng)費(fèi)嚴(yán)重不足,,該項(xiàng)研究起步時(shí),也只有第三軍醫(yī)大學(xué)資助的2.5萬(wàn)元人民幣,。當(dāng)時(shí)科研用房面積只有80多平方米,,根本無(wú)法滿足研發(fā)疫苗的最基本條件。
若按傳統(tǒng)思路去解決這些巨大的困難,,顯然是行不通的,。只有在思路上創(chuàng)新,在機(jī)制上創(chuàng)新,,另辟蹊徑才有可能獲得足夠的研發(fā)經(jīng)費(fèi),,才能改善與建設(shè)良好的研究硬件,才能以此吸納與穩(wěn)定科研人才,。
在校領(lǐng)導(dǎo)的支持下,,項(xiàng)目首席專家鄒全明教授一邊抓技術(shù)攻關(guān),一邊動(dòng)員一切可以動(dòng)員的資源,,走出校園,,走進(jìn)社會(huì),走訪企業(yè),,主動(dòng)尋求與企業(yè)的聯(lián)合,,一年多走遍了大江南北,經(jīng)歷了無(wú)數(shù)次專業(yè)技術(shù)之外酸甜苦辣的磨礪與考驗(yàn),。幾經(jīng)磨難,,數(shù)易其主。
1997年,他們以項(xiàng)目作為技術(shù)入股,,與投資方一起組建了“產(chǎn),、學(xué)、研”模式的生物高科技有限公司,,從此,,研發(fā)資金有了穩(wěn)定的來源。與此同時(shí),,重慶市委,、市政府對(duì)本項(xiàng)目給予了長(zhǎng)期關(guān)懷,特別是市科委,、藥監(jiān)局、發(fā)改委,、經(jīng)委,、教委及高新區(qū)等相關(guān)主管部門給本項(xiàng)目予以研發(fā)資金資助及政策扶持,在此基礎(chǔ)上,,本項(xiàng)目先后被列為國(guó)家“十五”重大科技專項(xiàng),,“863”高技術(shù)課題,國(guó)家“九五”攻關(guān)重點(diǎn)課題,,重慶市重大科技攻關(guān)課題,,軍隊(duì)醫(yī)學(xué)科研課題,國(guó)家自然科學(xué)基金課題等20項(xiàng)科研立項(xiàng)資助,,獲縱向研究經(jīng)費(fèi)1000余萬(wàn)元,。
為了保證項(xiàng)目的順利進(jìn)行,1999年,,課題組在有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)支持下,,與企業(yè)一道以“產(chǎn)、學(xué),、研”模式,,自籌3000多萬(wàn)元,設(shè)計(jì)建設(shè)了國(guó)際先進(jìn)水平的GMP生物制藥中試車間及孵化基地,。不僅滿足了本項(xiàng)目研發(fā)需要,,而且本基地于2004年被市科委批準(zhǔn)為重慶市生物制藥工程技術(shù)研究中心,高效發(fā)揮著生物制藥技術(shù)帶動(dòng)與輻射,,人才培養(yǎng)等復(fù)合功能,,為重慶市與國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展正發(fā)揮著積極推動(dòng)作用。
人才創(chuàng)新:造就高科技人才搖籃
1995年,,胃病疫苗立題之時(shí),,該課題組4人中僅1位博士學(xué)位獲得者,其他3人均是剛畢業(yè)的助教,所在學(xué)科尚未獲得碩士授予權(quán),。
10年后的今天,,課題組已發(fā)展為50多人的生物高技術(shù)人才團(tuán)隊(duì),以該團(tuán)隊(duì)為支撐,,鄒全明教授為學(xué)科帶頭人分別于2000年,、2004年及2005年申請(qǐng)獲得了臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)、生物技術(shù)及生物制藥學(xué)三個(gè)學(xué)科的博士授予權(quán),,并成為博士后流動(dòng)站點(diǎn)學(xué)科,,2001年評(píng)為重慶市重點(diǎn)學(xué)科,正在申請(qǐng)“十一五”國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科,。迄今,,已招收培養(yǎng)博士后、博士及碩士研究生85人,,已為重慶市及軍隊(duì)培訓(xùn)高級(jí)客座及進(jìn)修人員320人,。在創(chuàng)新研究中凸顯了前沿技術(shù)、交叉學(xué)科的優(yōu)勢(shì),,實(shí)現(xiàn)了創(chuàng)新性研究與學(xué)科人才建設(shè)的良性循環(huán),。