1982年,澳大利亞學(xué)者巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫從一個(gè)慢性胃炎患者的胃黏膜活檢標(biāo)本中,,分離出幽門(mén)螺桿菌(簡(jiǎn)稱(chēng)Hp,,一種呈S形或弧形彎曲的革蘭陰性桿菌,能產(chǎn)生大量尿素酶,,抵抗胃酸性環(huán)境,,因此不會(huì)被胃酸殺死),并證明該細(xì)菌感染胃部后會(huì)導(dǎo)致胃炎,、胃潰瘍和十二指腸潰瘍,。這一重要發(fā)現(xiàn)為人類(lèi)探索治療胃潰瘍等疾病提供了一個(gè)極有價(jià)值的研究方向,該研究如能取得理想進(jìn)展,,將意味著胃潰瘍等患者可能獲得徹底治愈的機(jī)會(huì),。兩位學(xué)者因此榮膺2005年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
諾貝爾獎(jiǎng)得主發(fā)現(xiàn)并確定幽門(mén)螺桿菌具有導(dǎo)致胃炎,、胃潰瘍及胃癌等嚴(yán)重疾病的致病性,,但該如何預(yù)防和根治呢?這仍是擺在國(guó)際醫(yī)學(xué)界前亟待攻關(guān)的難題,。
第三軍醫(yī)大學(xué)與重慶康衛(wèi)生物科技公司聯(lián)合研發(fā)的幽門(mén)螺桿菌胃病疫苗2005年底順利完成了Ⅲ期臨床現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn),,這是迄今為止,世界上最早完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)的胃病疫苗,,該項(xiàng)目已申請(qǐng)并獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利6項(xiàng),,系原始創(chuàng)新的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類(lèi)新藥,,是由我們中國(guó)人自己研發(fā)的原創(chuàng)性疫苗,。這標(biāo)志著諾貝爾獎(jiǎng)命題,在重慶,,在中國(guó)獲得重大突破,。該消息也被評(píng)為2006年中國(guó)十大科技進(jìn)展新聞。
科研作風(fēng):創(chuàng)新,、勤奮,、踏實(shí)
我國(guó)是Hp菌感染重災(zāi)區(qū),感染率高達(dá)50%,,感染人數(shù)超過(guò)6億,,我國(guó)每年死于胃癌的人數(shù)超過(guò)20萬(wàn),居惡性腫瘤病死者前列,,每年用于胃病防治的費(fèi)用超過(guò)百億元人民幣,。
1995年,第三軍醫(yī)大學(xué)組成課題組,,正式進(jìn)入胃病疫苗這一領(lǐng)域,。然而,研發(fā)一個(gè)原始創(chuàng)新性新藥需要相當(dāng)大的資金投入,需要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的研制和試驗(yàn)過(guò)程,,而成功率卻非常低。
按照國(guó)際慣例,,研發(fā)一個(gè)原創(chuàng)創(chuàng)新性的一類(lèi)新藥(未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品)大約需要經(jīng)歷6個(gè)階段:項(xiàng)目立題,、實(shí)驗(yàn)研究、小試,、中試放大,、臨床前研究,、人體臨床試驗(yàn),。研發(fā)經(jīng)費(fèi)約需5億美元,研究時(shí)間需15年或更長(zhǎng),,從藥物先導(dǎo)體到最后篩選成功的幾率為二百萬(wàn)分之一,,同時(shí)還需與新藥研發(fā)匹配的管理體系與軟環(huán)境。
在沒(méi)有相同疫苗參考的情況下,,研究者經(jīng)歷了無(wú)數(shù)次失敗,,克服了一個(gè)又一個(gè)技術(shù)難關(guān),獲取了數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),,將創(chuàng)新精神,、創(chuàng)新意識(shí)與具體技術(shù)細(xì)節(jié)緊密結(jié)合,將基因工程,、蛋白質(zhì)工程等現(xiàn)代生物技術(shù)與原有基礎(chǔ)緊密相連,,突破了研制中的許多關(guān)鍵性技術(shù)難題,獲取了一批原創(chuàng)性成果:胃病疫苗的設(shè)計(jì)原理,、種子工程菌株,、工藝流程、中試技術(shù)指標(biāo),、劑型配方,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、動(dòng)物模型等,。
其中最具代表性的是:首次創(chuàng)建分子內(nèi)佐劑黏膜疫苗理論,并采取獨(dú)特的基因工程疫苗分子構(gòu)建模式,,在黏膜表面產(chǎn)生免疫力,,解決了幽門(mén)螺桿菌在黏膜表面感染而難以防治的難題;采用特殊工藝劑型,,克服了胃酸,、胃蛋白酶對(duì)疫苗的破壞作用,提高了疫苗的有效性和穩(wěn)定性。
探路者以創(chuàng)新,、勤奮,、踏實(shí)的科研作風(fēng),保證了胃病疫苗的先進(jìn)性,、有效性及安全性,。2002年胃病疫苗連續(xù)三批中試產(chǎn)品一次性通過(guò)了中國(guó)藥品檢定所的技術(shù)檢驗(yàn)與鑒定。2003年一次性通過(guò)了國(guó)家新藥審評(píng)中心組織的院士,、專(zhuān)家評(píng)審會(huì),,成為國(guó)內(nèi)唯一被批準(zhǔn)進(jìn)入人體試驗(yàn)的胃病疫苗。2004年又一次性順利完成了653人Ⅰ,、Ⅱ期人體臨床試驗(yàn),,其人體免疫反應(yīng)陽(yáng)性率≥91%。而今,,又順利完成了1萬(wàn)人的預(yù)篩試驗(yàn)及5000人的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn),,走在了國(guó)際同類(lèi)研究前列。世界首個(gè)幽門(mén)螺桿菌胃病疫苗,,即將在重慶誕生,。
體制創(chuàng)新:“產(chǎn)、學(xué),、研”互動(dòng)
10多年前,,重慶不僅不具備研究原創(chuàng)性一類(lèi)新藥的硬件與軟件,而且經(jīng)費(fèi)嚴(yán)重不足,,該項(xiàng)研究起步時(shí),,也只有第三軍醫(yī)大學(xué)資助的2.5萬(wàn)元人民幣。當(dāng)時(shí)科研用房面積只有80多平方米,,根本無(wú)法滿(mǎn)足研發(fā)疫苗的最基本條件,。
若按傳統(tǒng)思路去解決這些巨大的困難,顯然是行不通的,。只有在思路上創(chuàng)新,,在機(jī)制上創(chuàng)新,另辟蹊徑才有可能獲得足夠的研發(fā)經(jīng)費(fèi),,才能改善與建設(shè)良好的研究硬件,,才能以此吸納與穩(wěn)定科研人才。
在校領(lǐng)導(dǎo)的支持下,,項(xiàng)目首席專(zhuān)家鄒全明教授一邊抓技術(shù)攻關(guān),,一邊動(dòng)員一切可以動(dòng)員的資源,走出校園,,走進(jìn)社會(huì),,走訪(fǎng)企業(yè),,主動(dòng)尋求與企業(yè)的聯(lián)合,一年多走遍了大江南北,,經(jīng)歷了無(wú)數(shù)次專(zhuān)業(yè)技術(shù)之外酸甜苦辣的磨礪與考驗(yàn),。幾經(jīng)磨難,數(shù)易其主,。
1997年,,他們以項(xiàng)目作為技術(shù)入股,與投資方一起組建了“產(chǎn),、學(xué),、研”模式的生物高科技有限公司,從此,,研發(fā)資金有了穩(wěn)定的來(lái)源,。與此同時(shí),重慶市委,、市政府對(duì)本項(xiàng)目給予了長(zhǎng)期關(guān)懷,,特別是市科委、藥監(jiān)局,、發(fā)改委,、經(jīng)委、教委及高新區(qū)等相關(guān)主管部門(mén)給本項(xiàng)目予以研發(fā)資金資助及政策扶持,,在此基礎(chǔ)上,,本項(xiàng)目先后被列為國(guó)家“十五”重大科技專(zhuān)項(xiàng),“863”高技術(shù)課題,,國(guó)家“九五”攻關(guān)重點(diǎn)課題,,重慶市重大科技攻關(guān)課題,軍隊(duì)醫(yī)學(xué)科研課題,,國(guó)家自然科學(xué)基金課題等20項(xiàng)科研立項(xiàng)資助,,獲縱向研究經(jīng)費(fèi)1000余萬(wàn)元。
為了保證項(xiàng)目的順利進(jìn)行,,1999年,,課題組在有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)支持下,與企業(yè)一道以“產(chǎn),、學(xué),、研”模式,自籌3000多萬(wàn)元,,設(shè)計(jì)建設(shè)了國(guó)際先進(jìn)水平的GMP生物制藥中試車(chē)間及孵化基地,。不僅滿(mǎn)足了本項(xiàng)目研發(fā)需要,而且本基地于2004年被市科委批準(zhǔn)為重慶市生物制藥工程技術(shù)研究中心,,高效發(fā)揮著生物制藥技術(shù)帶動(dòng)與輻射,,人才培養(yǎng)等復(fù)合功能,為重慶市與國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展正發(fā)揮著積極推動(dòng)作用,。
人才創(chuàng)新:造就高科技人才搖籃
1995年,,胃病疫苗立題之時(shí),該課題組4人中僅1位博士學(xué)位獲得者,,其他3人均是剛畢業(yè)的助教,,所在學(xué)科尚未獲得碩士授予權(quán)。
10年后的今天,,課題組已發(fā)展為50多人的生物高技術(shù)人才團(tuán)隊(duì),,以該團(tuán)隊(duì)為支撐,鄒全明教授為學(xué)科帶頭人分別于2000年,、2004年及2005年申請(qǐng)獲得了臨床檢驗(yàn)診斷學(xué),、生物技術(shù)及生物制藥學(xué)三個(gè)學(xué)科的博士授予權(quán),并成為博士后流動(dòng)站點(diǎn)學(xué)科,,2001年評(píng)為重慶市重點(diǎn)學(xué)科,,正在申請(qǐng)“十一五”國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科。迄今,,已招收培養(yǎng)博士后,、博士及碩士研究生85人,已為重慶市及軍隊(duì)培訓(xùn)高級(jí)客座及進(jìn)修人員320人,。在創(chuàng)新研究中凸顯了前沿技術(shù),、交叉學(xué)科的優(yōu)勢(shì),實(shí)現(xiàn)了創(chuàng)新性研究與學(xué)科人才建設(shè)的良性循環(huán),。