生物谷報(bào)道：在我們的印象中,，疫苗是用來預(yù)防疾病的,，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生各種抗體,，抵抗各種外來病毒或細(xì)菌的入侵,，而現(xiàn)在這種刺激免疫系統(tǒng)的疫苗卻與治療腫瘤聯(lián)系在一起了,，這就是目前在美國引起廣泛關(guān)注的腫瘤治療性疫苗,。
5月15日,，美國食品與藥物管理局將公布是否批準(zhǔn)第一個(gè)腫瘤治療性疫苗Provenge上市，Provenge是治療前列腺癌的疫苗,，目前正對該藥所進(jìn)行的兩組三期臨床試驗(yàn)表明,，實(shí)驗(yàn)組比對照組的平均存活時(shí)間長了四個(gè)半月。由于該藥的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與傳統(tǒng)藥物的臨床設(shè)計(jì)方案存在差距,，美國食品與藥物管理局還在3月29日邀請了17名專家組成的顧問團(tuán),，討論是否可以審批該藥的上市申請，結(jié)果顧問團(tuán)以13比4的優(yōu)勢通過了審批該藥的建議,，一個(gè)多月來各方圍繞腫瘤治療性疫苗的話題非常熱烈,。
腫瘤治療性疫苗有了顯著療效
腫瘤治療性疫苗是通過激活免疫系統(tǒng)來抵抗癌癥的，這種藥物設(shè)計(jì)思想最早是在17世紀(jì)由紐約的一名外科醫(yī)生提出并進(jìn)行了檢驗(yàn),，他利用一種良性細(xì)菌研制成疫苗,，通過將制成的疫苗注射進(jìn)病人體內(nèi)使病人產(chǎn)生抗腫瘤的免疫反應(yīng)，結(jié)果一些接受疫苗注射的病人得到完全的康復(fù),。但由于多次試驗(yàn)的結(jié)果不統(tǒng)一,，疫苗治療腫瘤的思想被擱淺，直到10年前,，科學(xué)家才重新研究這種治療思路,，并取得了令人驚喜的療效。
目前在美國,，已經(jīng)有60多種疫苗進(jìn)入人類臨床試驗(yàn)階段,。4月3日，美國細(xì)胞基因系統(tǒng)公司報(bào)告了公司治療前列腺癌的疫苗———GVAX臨床試驗(yàn)結(jié)果,，與傳統(tǒng)的化療相比,，接受這種疫苗注射的病人，平均存活期由19個(gè)月延長到35個(gè)月,，多活近一年半的時(shí)間,。另外，其他各公司治療淋巴瘤的疫苗MYVAX和FAVID,、治療腎癌的TROVAX,、治療腦癌的ONCOPHAGE等12種腫瘤治療疫苗也已進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)階段。
芭芭拉是這種疫苗的獲益者之一,，她的故事正在美國被津津樂道?，F(xiàn)年68歲的芭芭拉是一名退休護(hù)士，去年5月她正準(zhǔn)備去夏威夷度假時(shí),，卻突然生病不能說話了,。她原本以為自己得的是中風(fēng)，結(jié)果到醫(yī)院檢查后,，醫(yī)生告訴她的病是一種腦癌———成膠質(zhì)細(xì)胞瘤,，病人一旦確診這種病,，一般都活不過一年，芭芭拉的媽媽也是在45歲時(shí)確診為成膠質(zhì)腦瘤后5個(gè)月內(nèi)死亡的,，醫(yī)生告訴芭芭拉還能活6個(gè)月,。
對于成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者的治療，除了手術(shù)外沒有其他有效療法,。由于芭芭拉的女兒在電視臺上班,，信息比較靈通，她知道德克薩斯大學(xué)癌癥中心正在進(jìn)行腫瘤治療性疫苗的研究,，芭芭拉接受了女兒的建議,，參加了德克薩斯大學(xué)癌癥中心的疫苗臨床試驗(yàn)。去年8月在經(jīng)歷過一次大劑量的化療后的第五天,，芭芭拉接受了一種腫瘤治療性疫苗的注射,，隨后她每隔一個(gè)月注射一次，結(jié)果一年來,，她不但沒有失去自己的生命,，而且最近的核磁共振掃描結(jié)果顯示，她腦部腫瘤沒有長大,，除了還有一點(diǎn)語言障礙外,，芭芭拉身體各方面狀態(tài)都比較好。今年5月,，在計(jì)劃延遲一年后,，芭芭拉已經(jīng)安排好了近期到夏威夷的度假活動。
不確定性引來爭議
雖然腫瘤治療性疫苗有著上述可喜的療效,，但由于一些疫苗的不穩(wěn)定性表現(xiàn),，科學(xué)界對疫苗治療腫瘤的觀點(diǎn)存在爭議，甚至有些權(quán)威人士表示,，根本不可能有治療性疫苗存在,。
否定治療性疫苗的理由之一是：科學(xué)界評價(jià)腫瘤藥物是否有效的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)是腫瘤是否能夠縮小，雖然臨床試驗(yàn)表明,，腫瘤治療性疫苗能夠延長病人的生命并且沒有副作用,，但是沒有數(shù)據(jù)證明疫苗能夠縮小腫塊，研究人員無法對這些數(shù)據(jù)給出科學(xué)的解釋,。
第二個(gè)否定理由是疫苗臨床試驗(yàn)的不確定性,。其中的代表例子是AntigenicsInc.公司的疫苗ONCOPHAGE,，本來以前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果給人的期待是,，ONCOPHAGE有望在今年獲得美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)上市的，但去年公司的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告說,，該藥物沒有阻止腎癌患者的復(fù)發(fā),，這對ONCOPHAGE用于腎癌治療給了致命一擊,。但是今年4月16日，加州大學(xué)的科研小組發(fā)現(xiàn)ONCOPHAGE用于成膠質(zhì)腦瘤的臨床試驗(yàn)卻有積極的療效,，這些接受過ON鄄COPHAGE注射的腦瘤病人平均壽命延長了4個(gè)月,。
最后一個(gè)受到專家質(zhì)疑的理由是實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)。傳統(tǒng)腫瘤藥物的人類臨床試驗(yàn)要求人數(shù)規(guī)模比較大,，大約每次應(yīng)該1200個(gè)以上的病人參加,，但目前正在審批階段的疫苗Provenge臨床試驗(yàn)只能算中等規(guī)模，其兩次臨床試驗(yàn)都只有127人參加,。而由于目前涉足腫瘤治療性疫苗研究的都是小型生物技術(shù)公司,，進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)，需要好幾年的時(shí)間,，這樣長時(shí)間的試驗(yàn)可能會耽擱許多病人的治療,。比如GVAX疫苗正在進(jìn)行的2個(gè)臨床試驗(yàn)規(guī)模有1200人參加，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果要等到2009年才能統(tǒng)計(jì)出來,。
針對各種質(zhì)疑,，贊成腫瘤治療性疫苗的科學(xué)家表示，雖然沒有數(shù)據(jù)證明疫苗能夠縮小腫塊,，但當(dāng)癌癥病人已經(jīng)無藥可救時(shí),，還是應(yīng)該考慮選擇疫苗這種毫無副作用的方法來治療?？茖W(xué)家表示：人類對免疫系統(tǒng)內(nèi)部作用的認(rèn)識還比較模糊,，所以腫瘤疫苗的作用機(jī)理總有一天會獲得清晰認(rèn)知的。至于實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì),，雖然Provenge疫苗只有127人參與臨床試驗(yàn),，與普通臨床試驗(yàn)比較起來標(biāo)準(zhǔn)降低了，但疫苗畢竟是一種全新的腫瘤療法,，而且病人非常容易接受,，因此專家建議應(yīng)該采取一種完全不同的審批標(biāo)準(zhǔn)。
疫苗開創(chuàng)腫瘤治療的全新領(lǐng)域
其實(shí)所有爭論的焦點(diǎn)集中在人體免疫系統(tǒng)與腫瘤之間的特殊關(guān)系上,。通常人體在遇到病毒或細(xì)菌等外來物入侵時(shí)才會啟動免疫系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),，免疫系統(tǒng)“衛(wèi)士”一般并不把體內(nèi)滋生的腫瘤當(dāng)成外來入侵物，因此不能產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),。那么疫苗是如何刺激免疫系統(tǒng)的應(yīng)激反應(yīng)的呢,？
生物公司制作癌癥疫苗的思路是，從腫瘤細(xì)胞表面分理處不同的蛋白質(zhì)誘導(dǎo)劑,，將這些蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到實(shí)驗(yàn)室或在實(shí)驗(yàn)室克隆這些蛋白質(zhì),，然后將這些蛋白質(zhì)與良性病毒或細(xì)菌等各種免疫系統(tǒng)激活劑結(jié)合，這種結(jié)合物就是腫瘤治療性疫苗,。當(dāng)病人注射這種疫苗后,，人體免疫系統(tǒng)就會把含有細(xì)菌或病毒載體的疫苗看成外來入侵者,，從而產(chǎn)生強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)。比如MYVAX疫苗所用的載體就是一種海洋軟體動物,。
至于為什么多次臨床試驗(yàn)并沒有發(fā)現(xiàn)這種應(yīng)激反應(yīng)縮小腫塊,？有些科學(xué)家的解釋是，免疫細(xì)胞滲透進(jìn)腫瘤,，在腫瘤內(nèi)殺死癌細(xì)胞,，這個(gè)過程會在腫塊內(nèi)形成一團(tuán)疤痕組織，這個(gè)疤痕組織團(tuán)與所消減的腫瘤組織體積同等大小,，所以看起來好像腫塊大小沒有改變,，但實(shí)際上腫塊內(nèi)部的組成發(fā)生了很大的變化，疤痕組織取代了惡性腫瘤,。
目前,，腫瘤治療中最大的難題是如何防止腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散，一旦發(fā)生擴(kuò)散,，病人就會很快死亡,，腫瘤專家相信疫苗能在手術(shù)后阻止腫瘤復(fù)發(fā)方面有著最好的表現(xiàn)。另外,，疫苗治療腫瘤可以大大改善病人的生活質(zhì)量,，比如前列腺癌患者通常在接受化療過程中要忍受痛苦的副作用，而如果接受Provenge疫苗治療,，星期三注射后,，周末還可以繼續(xù)去高爾夫球場享受自己愜意的生活。
