生物谷報道:丙肝病毒(HCV)是一種感染性很強的病毒,光是在英國就干擾了多達50萬人,,并且其中很多人尚未被診斷出來,。在英國丙肝病毒感染是導致那么多患者需要進行肝臟移植手術(shù)的最常見的原因。
近日在英國愛丁堡大學據(jù)悉的普通微生物學會第16屆年會上,,研究人員報道說他們發(fā)現(xiàn)了可能成為高效的丙肝疫苗的單克隆抗體,。
肝炎治療的代價很昂貴,并且只有一半的患者能夠成功治愈,。不治療或?qū)λ幬餆o反應的患者能夠發(fā)展成肝硬化,,從而威脅生命或需要肝臟抑制。
通過與來自歐洲和美國的研究人員合作,,來自諾丁漢大學的研究人員在實驗室中確定出能夠成功抵御丙肝病毒的多種病毒株的感染,。目前,該研究組正在研究通過給人注射這些抗體來改善肝臟移植成功率的可能性,。
此前,,來自日本京都大學的研究人員發(fā)現(xiàn),肝臟細胞內(nèi)一種用于儲存中性脂肪的脂肪滴是丙肝病毒增殖的一個重要場所,。這項研究的結(jié)果發(fā)表在最新一期的《自然·細胞生物學》的網(wǎng)絡版上,。研究人員相信,,如果能找到防止過剩脂肪滴蓄積的藥物,將有望阻止丙肝病毒引發(fā)的肝臟疾病惡化,。
研究人員在觀察了丙肝病毒在人工培養(yǎng)的人體肝細胞內(nèi)的增殖情況后發(fā)現(xiàn),,丙肝病毒的核蛋白利用不親水的特性接近細胞中的脂肪滴,并最終附著到脂肪滴的膜上,。隨后其他相關(guān)蛋白也聚集過來,,在脂肪滴周圍形成具備感染能力的新病毒。也就是說,,肝細胞中的脂肪滴成為病毒形成的“溫床”,。
另外,在7月27日的《科學》雜志上,,來自美國耶魯大學,、伊利諾斯州大學和霍華德休斯醫(yī)學院的研究人員在丙肝病毒解旋酶研究上獲得了重要進展。利用一種能跟蹤單個RNA或DNA分子解鏈過程的技術(shù)確定了一個對丙肝病毒DNA復制至關(guān)重要的酶解旋機制,。
丙型肝炎病毒(HCV)的非結(jié)構(gòu)蛋白3(NS3)蛋白酶是近年來抗丙型肝炎藥物研究的重要靶點,,它的作用是打開DNA和RNA使其得以復制。
利用單分子熒光分析技術(shù),,研究人員跟蹤分享了丙肝病毒解旋酶NS3解開雙鏈區(qū)域中有熒光標記的雙鏈DNA分子,。隨著雙鏈的分離,通過跟蹤分享兩個被標記的核苷之間的距離,,研究人員能夠測量出解鏈的速度,。
Sua Myong和同事用單分子光譜學方法觀察到NS3沿丙肝病毒DNA雙螺旋的“蠕動”。這個酶每步打開三個DNA堿基對,,但在堿基對打開之前,,還有隱藏的步驟。這個酶先是一,、二大步,、然后一個小步爬上堿基對,直到張力足夠大從而導致解卷和三個堿基對看起來是同時的開鏈,。
雖然一個ATP的能量足夠解開10個堿基對,,但研究人員對這種高耗能反應并不奇怪。研究人員解釋說,,解鏈酶和聚合酶協(xié)同工作,,因此解鏈酶一次只作用一個堿基對很合理,這樣有助于聚合酶精確地,、一對一對地拷貝堿基,。