12月份第一天的清晨，北京的天氣有些陰冷,，寒氣逼人,。星期六的北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心門前顯得很安靜,。
然而,，一個(gè)具有世界性創(chuàng)新意義的試驗(yàn)正在這里靜悄悄地開始：兩位年輕的大學(xué)生志愿者接種了復(fù)制型天壇痘苗艾滋病疫苗，我國自主知識產(chǎn)權(quán)的復(fù)制型載體艾滋病疫苗開始了臨床試驗(yàn)的第一步,。
DNA—天壇痘苗復(fù)合型艾滋病疫苗具有哪些特點(diǎn),，與目前國際上的艾滋病疫苗有哪些不同，可能產(chǎn)生什么樣的效果,，記者帶著這些疑問采訪了領(lǐng)銜該研究的邵一鳴研究員,。
像“流感疫苗”一樣應(yīng)對病毒變異
今年10月，艾滋病疫苗界再次陷入了沮喪和尷尬的狀態(tài),。
原認(rèn)為是當(dāng)前最有前途的由美國默克公司研制的非復(fù)制型腺病毒載體艾滋病疫苗,，因在臨床試驗(yàn)中期分析中既不能保護(hù)受試者感染HIV，也不能降低感染者體內(nèi)的病毒載量,，而被再次宣告失敗,。
在研究艾滋病疫苗的漫長征途上,，人類已經(jīng)進(jìn)行了100多次臨床試驗(yàn)，其中兩項(xiàng)已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)的疫苗均以失敗告終,。
面對失敗的結(jié)果和艾滋病的迅速蔓延,，專家學(xué)者開始重新審視艾滋病疫苗的設(shè)計(jì)理念。
國際上失敗的艾滋病疫苗是蛋白疫苗和非復(fù)制型載體疫苗,，都屬于死疫苗,。各國艾滋病疫苗采用的都是這一路線，只是根據(jù)各國的艾滋病毒不同,，“搭載上不同的貨物”,。
免疫力不強(qiáng)、不持久一直是艾滋病疫苗研制中的難題,，死疫苗對改變此局面顯得束手無策,。而復(fù)制型天壇痘苗艾滋病疫苗采用的卻是一條與主流不同的創(chuàng)新路線。
“我們采用活的天花疫苗攜帶HIV病毒基因,，具有復(fù)制能力,，在體內(nèi)持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)，可以產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫能力,。”邵一鳴說,，非復(fù)制型載體疫苗接種一個(gè)就是一個(gè)；而復(fù)制型載體疫苗接種一個(gè),，則能變成成百上千個(gè),，復(fù)制型的活疫苗不僅能刺激更強(qiáng)的免疫力，而且免疫時(shí)間持久,。
對于記者提出的HIV的變異問題,，他說這只是一個(gè)技術(shù)問題，而非科學(xué)問題,。“只要證明第一個(gè)疫苗有效,，解決艾滋病疫苗的科學(xué)問題，艾滋病疫苗就能像流感疫苗一樣方便,，針對當(dāng)前的變異病毒提前制備疫苗,，很快做出十種、幾十種應(yīng)付各類變異株的疫苗,。”
采用歷史最長的天花活疫苗載體
此次疫苗采用的是令世界眾多研發(fā)團(tuán)隊(duì)望而卻步的活疫苗載體,，因?yàn)槠毡檎J(rèn)為活疫苗的安全性差，帶來的風(fēng)險(xiǎn)無疑會加大,。
“國外艾滋病疫苗研發(fā)由大公司主導(dǎo),，大公司在考慮經(jīng)濟(jì)效益的前提下，會采用100%%安全的技術(shù)路線，并不會從整體公共利益上出發(fā),，采取更科學(xué)的路線,。”邵一鳴說，零風(fēng)險(xiǎn)路線是目前國際上艾滋病疫苗沒有產(chǎn)生有效免疫保護(hù)的重要原因之一,。
早在上世紀(jì)90年代初,，美國施貴寶公司采用紐約株天花疫苗為載體開展過活疫苗的研究，但是因?yàn)樯虡I(yè)戰(zhàn)略的調(diào)整而半途而廢,。
邵一鳴曾專門赴美對美國的研究進(jìn)行了全面的調(diào)查,，對天花活病毒載體的副反應(yīng)、風(fēng)險(xiǎn)性作了深入而謹(jǐn)慎的評估,。
“所有的疫苗都有風(fēng)險(xiǎn),，我們沒有必要跟著西方路線跑。而是應(yīng)該從公共衛(wèi)生的視角,，把握住適宜的利益風(fēng)險(xiǎn)比,，走一條自己的科學(xué)道路。”12年前,，在國家863計(jì)劃的支持下,，邵一鳴決定采用我國使用時(shí)間最長的天花活疫苗作為載體開展艾滋病疫苗研究。
接種天花疫苗就是老百姓俗稱的“種痘”,。“其實(shí),，我國從宋代就有‘種痘’，是人類使用疫苗最早的實(shí)踐,。醫(yī)學(xué)不像數(shù)學(xué),、物理學(xué)，可以用公式推導(dǎo)結(jié)果,。疫苗和藥物的安全性,，只能靠實(shí)踐的檢驗(yàn)，在人類使用歷史越長,，人數(shù)越多,，對安全的把握就越準(zhǔn)、安全性也就越大,。”邵一鳴說,。天花疫苗是人類使用時(shí)間最長人數(shù)最多的疫苗,，也是最成功的疫苗,，人類用其于1979年在地球上消滅了天花。我國的天花疫苗———天壇株痘苗病毒是世界衛(wèi)生組織向國際上推薦的4個(gè)主要天花疫苗之一,。
在天花疫苗上搭載艾滋病基因,，這在專業(yè)上叫“多價(jià)疫苗”。“也許有一天打一種疫苗，艾滋病和天花都可以預(yù)防了,。”邵一鳴笑著說,。
再降天花疫苗毒力減少副作用
盡管疫苗載體的安全性已得到了數(shù)億人群應(yīng)用的充分驗(yàn)證，但是為進(jìn)一步降低副作用,，邵一鳴和其團(tuán)隊(duì)還是頗費(fèi)了一番腦筋,。
他首先向我國天花疫苗專家趙凱院士請教，得到老一輩科學(xué)家總結(jié)的我國消滅天花時(shí)幾千多萬人接種天花疫苗副反應(yīng)的詳細(xì)資料,。
資料分析顯示,，天花疫苗的副作用80%%以上是發(fā)生于5歲以下的兒童。而高危艾滋病人群不是兒童,，可規(guī)避大部分副作用,。分析還發(fā)現(xiàn)我國天花疫苗的副作用遠(yuǎn)小于國外的。其中的一個(gè)原因是,，與國外從牛皮膚組織制備的粗制天花苗不同,，我國天壇株痘苗病毒是經(jīng)過細(xì)胞培養(yǎng)和減毒過程制備的精制疫苗。
在設(shè)計(jì)HIV疫苗與天壇株痘苗病毒的重組位置時(shí),，他們有意用HIV的4個(gè)基因“偷換”了天花病毒毒副作用最大的基因,，讓重組后疫苗的安全性與有效性達(dá)到平衡。
動物試驗(yàn)完全驗(yàn)證了這一設(shè)計(jì),，在用同樣劑量接種猴子時(shí),，原天花疫苗產(chǎn)生拇指大小的痘斑，而新艾滋病疫苗的只有米粒大小,。幾個(gè)動物模型的試驗(yàn)均證實(shí)原天花疫苗的毒性降低了一千到一萬倍,。猴子攻毒試驗(yàn)還表明，該疫苗不僅是安全的,，而且能產(chǎn)生艾滋病抗體,，有效地保護(hù)猴子免遭艾滋病的感染。
“Ⅰ期臨床試驗(yàn)只是個(gè)開始,，艾滋病疫苗還要經(jīng)過多次臨床試驗(yàn)檢驗(yàn)和藥監(jiān)局的審批,，才能決定能否向Ⅱ期和Ⅲ期推進(jìn)，這是一個(gè)長期的研究過程,。”邵一鳴說,，Ⅰ期臨床將開展安全性試驗(yàn)，46名志愿者分兩個(gè)階段進(jìn)行,；Ⅱ期將試驗(yàn)免疫原性,，即能不能產(chǎn)生艾滋病抗體；Ⅲ期將試驗(yàn)免疫保護(hù),，即抗體圍成的“銅墻鐵壁”能不能有效抵擋艾滋病病毒的攻擊,，保護(hù)人體免遭艾滋病病毒的感染,。
一種新的創(chuàng)新思路為艾滋病疫苗的研制打開了一扇新的大門，帶來了新的希望,。這個(gè)疫苗能否最終成為人類抵抗艾滋病的有力武器，人們期待著好消息,。
