上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院,,上海市免疫研究所研究員孫健博士的實(shí)驗(yàn)室在日本血吸蟲(chóng)感染的免疫應(yīng)答及肉芽腫發(fā)生機(jī)制的研究中取得新的進(jìn)展,,相關(guān)論文發(fā)表在3月5日的《公共科學(xué)圖書(shū)館·綜合》(PLoS ONE)上,。這項(xiàng)研究得到中國(guó)疾病預(yù)防控制中心寄生蟲(chóng)病研究所曹建平研究員的通力合作。
血吸蟲(chóng)感染引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生復(fù)雜的免疫應(yīng)答,。機(jī)體對(duì)沉積在組織中的血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵的免疫應(yīng)答導(dǎo)致肉芽腫病理,。以往的研究認(rèn)為肉芽腫病理主要是T輔助(Th)細(xì)胞介導(dǎo)的,B細(xì)胞在肉芽腫的發(fā)生中不起作用,。
該項(xiàng)研究利用二種B細(xì)胞功能缺陷的小鼠模型(OBF-1基因敲除小鼠及μMT小鼠)發(fā)現(xiàn),,在血吸蟲(chóng)感染早期肉芽腫的產(chǎn)生需要有效的B細(xì)胞應(yīng)答。隨感染時(shí)間延長(zhǎng),,T細(xì)胞應(yīng)答替代了B細(xì)胞功能,,在肉芽腫病理中發(fā)揮主要作用,。這一結(jié)果改變了該領(lǐng)域關(guān)于肉芽腫產(chǎn)生不需要B細(xì)胞功能的觀點(diǎn),擴(kuò)展了人們對(duì)動(dòng)態(tài)發(fā)展的肉芽腫病理機(jī)制的認(rèn)識(shí),。
在該項(xiàng)研究中,,研究人員意外發(fā)現(xiàn)血吸蟲(chóng)感染后8周野生型小鼠淋巴濾泡的結(jié)構(gòu)被嚴(yán)重破壞。淋巴濾泡是外周免疫系統(tǒng)的重要結(jié)構(gòu),,在T、B淋巴細(xì)胞及其它免疫細(xì)胞的發(fā)育和多種免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。血吸蟲(chóng)對(duì)免疫系統(tǒng)的這種破壞作用導(dǎo)致機(jī)體對(duì)OVA抗原的免疫應(yīng)答嚴(yán)重削弱,。這一發(fā)現(xiàn)揭示了一種新的血吸蟲(chóng)對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的作用,為理解以往觀察到的感染晚期(12周)肉芽腫病理“自發(fā)”負(fù)調(diào)提供了證據(jù),。同時(shí),,這一發(fā)現(xiàn)也為研究血吸蟲(chóng)免疫逃逸,血吸蟲(chóng)再感染以及血吸蟲(chóng)感染合并其它感染提供了新的研究方向,。此外,,基于這一發(fā)現(xiàn)可以推測(cè),在利用血吸蟲(chóng)感染小鼠作為模型以評(píng)價(jià)血吸蟲(chóng)疫苗的一些保護(hù)性免疫應(yīng)答時(shí)很難獲得理想的結(jié)果,。
該項(xiàng)研究是由中科院上海生命科學(xué)院/上海交通大學(xué)健康科學(xué)研究所B細(xì)胞與自身抗體實(shí)驗(yàn)室完成,。(來(lái)源:科學(xué)網(wǎng))
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(PLoS ONE) 3(3): e1724. doi:10.1371/journal.pone.0001724,F(xiàn)ang Ji, Jianping Cao, Jian Sun
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