科學(xué)家在脂肪細(xì)胞里發(fā)現(xiàn)一種過去不曾知道的,、對(duì)有害炎癥有抑制作用的分子信號(hào)通路,。但是,，肥胖造成的細(xì)胞應(yīng)力可以改變這種具有保護(hù)作用的功能，使其引發(fā)有胰島素抵抗,、糖尿病和其他代謝紊亂危險(xiǎn)的慢性炎癥,。哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（HSPH）的研究人員首次證明，脂肪細(xì)胞含有一種具有保護(hù)作用的抗炎免疫機(jī)制,。這種機(jī)制可以預(yù)防細(xì)胞對(duì)一些誘導(dǎo)炎癥的刺激,，如食物中的脂肪酸，不至于產(chǎn)生過度的反應(yīng),。

這一信號(hào)通路可以平衡促炎,、胰島素抵抗以及心臟病等信號(hào)鏈,。體型瘦的人這些通路維持在一個(gè)健康的平衡狀態(tài)。過度肥胖會(huì)破壞這種通路的保護(hù)作用,，使其偏向促進(jìn)炎癥的通路上,。科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)了決定在不同情況下哪些通路被激活的分子開關(guān),。通過這一發(fā)現(xiàn)我們就可以開發(fā)一些藥物,，使其偏向有保護(hù)作用的一邊，這樣就可以抑制一些炎癥,，降低胰島素抵抗,、糖尿病和其他疾病的發(fā)病危險(xiǎn)。在證明這個(gè)通路和分子開關(guān)的同時(shí),，科學(xué)家還進(jìn)一步了解了肥胖是如何通過脂肪細(xì)胞產(chǎn)生信號(hào)而對(duì)健康產(chǎn)生不利影響的,。

HSPH的研究人員在過去發(fā)現(xiàn)，隨著肥胖,，脂肪細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生促炎刺激物,，如游離脂肪酸。這些刺激會(huì)激活脂肪組織里的免疫細(xì)胞—M1巨噬細(xì)胞,。這些細(xì)胞再釋放具有促炎作用的細(xì)胞因子,，如α-腫瘤細(xì)胞壞死因子，引起脂肪組織機(jī)能障礙和胰島素抵抗,。細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞之間進(jìn)行通信的化學(xué)信使,，它們也可以由脂肪細(xì)胞來產(chǎn)生。另外一種M2巨噬細(xì)胞具有相反的作用,，它可以抑制游離脂肪酸引起的炎癥反應(yīng),。誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞的過程被認(rèn)為是“選擇性激活”。到目前為止,，控制脂肪組織里的M2巨噬細(xì)胞激活的機(jī)制還不清楚,，也可能是脂肪細(xì)胞自身控制這一過程。有的研究者認(rèn)為,，實(shí)際上脂肪細(xì)胞在促成了巨噬細(xì)胞的去向,。

研究者認(rèn)為，激活脂肪組織M2通路的是脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子,。這些Th2的細(xì)胞因子包括IL13和IL4（M1的激活是通過其它的細(xì)胞因子）,。研究人員發(fā)現(xiàn)，Th2激活的關(guān)鍵是巨噬細(xì)胞里的PPAR-d,。PPAR-d是接收Th2細(xì)胞因子信號(hào),、開啟M2巨噬細(xì)胞激活基因的“核心受體”。小鼠實(shí)驗(yàn)證明，敲除PPAR-d后就不能開啟M2巨噬細(xì)胞通路,。給予高脂肪飲食后,，這些小鼠就會(huì)肥胖，對(duì)胰島素也會(huì)產(chǎn)生抵抗,，說明PPAR-d是兩條通路的關(guān)鍵開關(guān),。讓研究人員驚訝的是，同樣的開關(guān)機(jī)制在肝細(xì)胞中也存在,，它們?cè)诟闻K中控制脂肪的代謝,。缺乏PPAR-d的小鼠會(huì)出現(xiàn)脂肪肝，人類在代謝障礙時(shí)也會(huì)出現(xiàn)同樣的疾病,。

面對(duì)肥胖和糖尿病的諸多問題,，研究者希望針對(duì)PPAR-d的藥物在治療胰島素抵抗和糖尿病方面會(huì)有效。現(xiàn)在,，在肝臟中發(fā)現(xiàn)了同樣的機(jī)制,，那么同一種治療對(duì)脂肪肝也會(huì)有效。鑒于肥胖,、炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化之間的聯(lián)系，PPAR-d藥物也有預(yù)防心臟疾病的潛能,。