最新一期出版的《生物化學雜志》（Journal of Biological Chemistry）在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所孫兵研究組的最新研究成果：發(fā)現(xiàn)信號分子TBK1通過不同的拼接產(chǎn)生另外一種新的剪切體TBK1s，負性調(diào)控病毒誘導的I型干擾素途徑,。
病毒攻擊機體時最先能夠被天然免疫系統(tǒng)的模式識別受體(PRR)所識別，RIG-I解螺旋酶結(jié)構(gòu)域可以和病毒RNA結(jié)合,，導致構(gòu)象發(fā)生變化,，然后通過CARDs招募VISA,，啟動下游信號激活IRF3,，使機體快速產(chǎn)生I型干擾素以抵抗外界病毒的感染,。I型干擾素在抗病毒過程中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用，而它的表達又是受到精細的調(diào)控,。一方面,，許多病毒就是通過影響I型干擾素的產(chǎn)生來逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)督,；另一方面，機體自身也通過精確調(diào)控I型干擾素以防止過度的表達造成對機體的損害,。
在這項研究中,，鄧位文、施木德等同學在孫兵研究員的指導下,，在克隆信號分子TBK1的過程中意外地發(fā)現(xiàn)了TBK1通過不同的拼接產(chǎn)生另外一種形式，并把它命名為TBK1s,。TBK1是在病毒感染過程中激活I型干擾素途徑的關(guān)鍵激酶,，而鄧位文等發(fā)現(xiàn)的TBK1s, 它缺失TBK1外顯子3-6,。TBK1s可以通過與RIG-I相互作用，破壞RIG-I與下游接頭蛋白VISA的相互作用,，從而抑制由仙臺病毒 (Sendai Virus，SeV)引起的IRF3入核以及I型干擾素的產(chǎn)生,。在HCV慢性感染的病人外周血細胞中,，發(fā)現(xiàn)TBK1s的表達高低與HCV慢性感染相關(guān)聯(lián),。本研究成果對進一步豐富I型干擾素產(chǎn)生的調(diào)控網(wǎng)絡、了解機體抵抗病毒入侵并保持免疫平衡具有重要的意義,。同時,，TBK1s的發(fā)現(xiàn)僅僅是在克隆的過程中不忽視一條細微的意外條帶,，并堅持研究下去,，最終取得重要的成果,，如同在科學的沙灘上漫步，時時會有驚喜的發(fā)現(xiàn),，不經(jīng)意間撿到一顆美麗的貝殼。
本課題在研究過程中還得到巴斯德所鐘勁和杜文圣研究員以及武漢華中科技大學同濟醫(yī)學院寧琴教授的大力支持和幫助,。（生物谷Bioon.com）
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JBC，doi:10.1074/jbc.M805775200,，Weiwen Deng,，Bing Sun
Negative regulation of virus-triggered IFN-β signaling pathway by alternative splicing of TBK1
Weiwen Deng, Mude Shi, Meifang Han, Jin Zhong, Zhenhu Li, Weina Li, Yu Hu, Lingchen Yan, Jie Wang, Ying He, Hong Tang, Vincent Deubel, Xiaoping Luo, Qin Ning, and Bing Sun
Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institute of Biological Sciences, Shanghai 200031
Induction of Type I IFNs is a central event in antiviral responses and must be tightly controlled. The protein kinase TBK1 is critically involved in virus-triggered type I IFN signaling. In this study, we identify an alternatively spliced isoform of TBK1, termed TBK1s, which lacks exons 3-6. Upon Sendai virus (SeV) infection, TBK1s is induced in both human and mouse cells, and binds to RIG-1, disrupting the interaction between RIG-I and VISA. Consistent with that result, overexpression of TBK1s inhibits IRF3 nuclear translocation and leads to a shutdown of SeV-triggered IFN-beta production. Taken together, our data indicate that TBK1s plays an inhibitory role in virus-triggered IFN-beta signaling pathways.
