最新出版的美國《細(xì)胞》雜志2010年第9期發(fā)表了王榮福課題組的研究成果論文。王榮福是美國貝勒醫(yī)學(xué)院終身教授,、浙江大學(xué)兼任教授。課題組研究報(bào)告稱新發(fā)現(xiàn)的NLRC5蛋白分子,，能夠有效抑制機(jī)體的天然免疫和炎癥反應(yīng),，這個(gè)天然免疫負(fù)向調(diào)控分子可能成為未來治療癌癥和傳染性疾病的有效分子靶點(diǎn)。
我們生活在一個(gè)充滿微生物的世界里,，這些肉眼無法分辨的微小生物（主要包括致病細(xì)菌和病毒）無時(shí)無刻不在威脅著我們的健康,。天然免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵抗病原微生物的第一道防線，它不但能夠識(shí)別特定的病原微生物組分,，而且會(huì)啟動(dòng)一系列有效的抗病毒反應(yīng)和炎癥反應(yīng)以對(duì)抗病毒和細(xì)菌的感染,，還可以有效地通過“引導(dǎo)”產(chǎn)生繼發(fā)的獲得性特異性免疫反應(yīng)。
正是由于機(jī)體產(chǎn)生的天然免疫反應(yīng),，才使得被感染或損傷部位出現(xiàn)腫痛,。腫痛部位正是一個(gè)“戰(zhàn)場”，雖然這場戰(zhàn)爭對(duì)機(jī)體本身也存在一定的損傷,，但是卻能有效抵擋入侵的微生物或清理壞死的組織細(xì)胞,，而且當(dāng)引發(fā)炎癥的因素被清除后，機(jī)體可以對(duì)炎癥造成的損傷進(jìn)行自我修復(fù),，所以這場“戰(zhàn)爭”在一開始是有利于身體康復(fù)的,。
但是如果入侵的微生物不能被有效清除或清除后又反復(fù)發(fā)生感染，或者打起“持久戰(zhàn)”,，那么有保護(hù)性的急性炎癥將會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)自身有損傷性的慢性炎癥,，長期的慢性炎癥甚至有引發(fā)腫瘤的危險(xiǎn)。所以對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控,，是維持人體健康的重要保證,。但是對(duì)于其功能和機(jī)理調(diào)節(jié)的研究才剛剛展開，是目前國際上的研究熱點(diǎn),。
事實(shí)上,，人體在接受長期的自然選擇過程中，早已進(jìn)化出了對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控的機(jī)能,，只是還不為人們所了解,。王榮福教授課題組歷時(shí)3年時(shí)間,，揭開了其神秘的面紗。課題組發(fā)現(xiàn)天然免疫系統(tǒng)中的核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域樣受體（NLR）家族成員——NLRC5蛋白分子,，在抑制炎癥反應(yīng)和抗病毒反應(yīng)的過程中扮演了極其重要的角色,。NLRC5就像汽車的“調(diào)節(jié)器”或“剎車”，能有效調(diào)控免疫細(xì)胞的活性,，以防止持續(xù)的炎癥反應(yīng)造成對(duì)其本身的傷害,，例如癌癥和自身免疫性疾病。
因此,，如何有效控制“調(diào)節(jié)器”或“剎車”是當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域急需解決的問題,。“我們的這項(xiàng)研究，對(duì)于闡釋天然免疫和炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)過程的本質(zhì)具有非常重要的意義,。”王榮福教授今天在電話里介紹說,，“天然免疫系統(tǒng)主要通過NF-kB、I型干擾素來產(chǎn)生應(yīng)急免疫反應(yīng),，其信號(hào)的傳遞和各種疾病特別是癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),，我們發(fā)現(xiàn)NLRC5蛋白能夠抑制這兩條信號(hào)傳遞的通路，有著一石二鳥的作用,。”
王榮福教授是浙江富陽人，記者七八年前在浙江大學(xué)的一次國際學(xué)術(shù)研討會(huì)上認(rèn)識(shí)王教授,，并一直跟蹤他的研究進(jìn)展,。2005年王教授課題組首次發(fā)現(xiàn)阻斷調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制功能，其突破性成果發(fā)表于當(dāng)年的《科學(xué)》雜志,，本報(bào)曾對(duì)此作過報(bào)道,。此次發(fā)表于《細(xì)胞》雜志的研究成果是一次新的重大突破，課題組主要成員——南京大學(xué)的博士崔雋（國內(nèi)聯(lián)合博導(dǎo)沈萍萍教授）和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的在讀博士生朱梁（國內(nèi)聯(lián)合博導(dǎo)鄭樹教授）在美國貝勒醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)兩年,，參與了整個(gè)研究過程,。（生物谷Bioon.com）
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Nature Cell Biology：部分病毒利用MicroRNA抑制人體免疫
Nature Medicine：兩分子聯(lián)手可破壞人體免疫系統(tǒng)
PNAS：人體某免疫細(xì)胞持有“遠(yuǎn)程攻擊武器”
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Cell doi：10.1016/j.cell.2010.03.040
NLRC5 Negatively Regulates the NF-B and Type I Interferon Signaling Pathways
Jun Cui, Liang Zhu, Xiaojun Xia, Helen Y. Wang, Xavier Legras, Jun Hong, Jiabing Ji, Pingping Shen, Shu Zheng, Zhijian J. Chen, Rong-Fu Wang
Stringent control of the NF-B and type I interferon signaling pathways is critical to effective host immune responses, yet the molecular mechanisms that negatively regulate these pathways are poorly understood. Here, we show that NLRC5, a member of the highly conserved NOD-like protein family, can inhibit the IKK complex and RIG-I/MDA5 function. NLRC5 inhibited NF-B-dependent responses by interacting with IKKα and IKKβ and blocking their phosphorylation. It also interacted with RIG-I and MDA5, but not with MAVS, to inhibit RLR-mediated type I interferon responses. Consistent with these observations, NLRC5-specific siRNA knockdown not only enhanced the activation of NF-B and its responsive genes, TNF-α and IL-6, but also promoted type I interferon signaling and antiviral immunity. Our findings identify NLRC5 as a negative regulator that blocks two central components of the NF-B and type I interferon signaling pathways and suggest an important role for NLRC5 in homeostatic control of innate immunity.
